КСАЛАКОМ (Xalacom)

Состав и форма выпуска

Латанопрост + тимолола малеат. Капли глазные (в 1 мл — 50 мкг + 6 мг, что соответствует содержанию тимолола 5 мг).

Фармакологическое действие

Противоглаукомный комбинированный препарат. Действие Ксалакома наступает в течение первого часа после применения, максимальный эффект отмечается в течение 6-8 ч. При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

Механизм снижения повышенного ВГД у латанопроста и тимолола различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом применения каждого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Латанопрост — аналог простагландина F2a — является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть.

Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер. В течение кратковременного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Тимолол — неселективный (b1- и b2-адреноблокатор. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного действия на миокард, не обладает мембраностабилизирующей и местно-анестезирующей активностью.

Блокада бетта-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции миокарда БАБ могут ингибировать стимулирующее действие симпатической НС, необходимое для адекватной работы сердца.

Блокада p-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под воздействием парасимпатической НС. Подобный эффект может оказаться опасным для пациентов с БА и другими бронхоспастическими заболеваниями.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения.

Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва. Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюорометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях отмечено также и небольшое увеличение оттока водянистой влаги.

Фармакокинетика

Не установлено фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост, являясь пролекарственной формой, хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (кислоты).

Сmах в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения. Vd — 0,16±0,02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме крови — только в течение первого часа после местного применения. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты.

Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов. Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови Т1/2 — 17 мин. Системный клиренс — 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, в основном, почками с мочой (около 88% дозы).

Тимолола малеат.
Сmax тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 ч. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и через 10-20 мин после местного применения препарата по 1 кап. в каждый глаз 1 р/сут (300 мкг/сут) в плазме крови достигается Сmax составляющая 1 нг/мл.

T1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 ч. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Выводится почками, преимущественно, в виде метаболитов.

Показания

Для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД ЛС для местного применения.

С осторожностью применяют ксалаком при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, у пациентов с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т. ч. цистоидного).

Применение

Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) — по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 р/сут. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат следует применять не чаще 1 р/сут, поскольку более частое применение приводит к ослаблению эффекта снижения ВГД.

При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время. Если пациент одновременно использует другие глазные капли, их следует применять с интервалом не менее 5 мин.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться на контактных линзах, поэтому перед закапыванием контактные линзы следует снять, а затем установить через 15 мин.

Побочное действие

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (в т. ч., фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния), поражения роговицы (в т. ч., эрозии, пигментация, точечный кератит), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения.
Со стороны ДС: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет, гиперхолестеринемия.
Психические расстройства: депрессия.
Со стороны НС: головная боль.
На сердечно-сосудистую систему: АГ.
Дерматологические реакции: гипертрихоз, сыпь, раздражения кожи, дерматохалазион.
Со стороны ОДС: артрит.
Прочие: инфекции.

Противопоказания

— БА или указание на ее наличие в анамнезе;
— ХОБЛ тяжелого течения;
— синусовая брадикардия;
— AV-блокада II и III степени;
— клинически выраженная сердечная недостаточность;
— кардиогенный шок;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Передозировка

Латанопрост.
Симптомы: раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.
При случайном приеме внутрь латанопроста следует учитывать, что 1 фл. с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

Тимолола малеат.
Симптомы: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца (сходны с симптомами, наблюдающимися при системном применении бета-блокаторов).

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется одновременное применение внутрь других БАБ, поскольку возможно выраженное снижение ВГД или усиление системных эффектов БАБ. При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

При одновременном применении тимолола малеата с эпинефрином (адреналином) иногда развивался мидриаз. Возможно аддитивное действие с развитием системной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при сочетании тимолола малеата с препаратами: БКК; средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов; БАБ; антаритмические средства; сердечные гликозиды. БАБ могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.

  • 392