КОАПРОВЕЛЬ (Coaprovel)

Состав и форма выпуска

Ирбесартан + гидрохлоротиазид. Таблетки овальные (150 мг + 12,5 мг; 300 мг + 12,5 мг).

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов AT II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.
Селективный антагонизм ирбесартана в отношении АТГ рецепторов проявляется повышением содержания ренина и AT II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах.

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию AT II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензинальдостероновой системы совместное применение ирбесартана с гидрохлоротиазидом ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 ч, действие сохраняется около 6-12 ч. Снижение АД проявляется после приема первой дозы коапровеля, максимальный эффект наблюдается через 6-8 нед лечения. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 год). Повышение АД, хотя и не изучавшееся при лечении коапровелем, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно. Не наблюдается различий в реакции на коапровель в зависимости от возраста или пола.

Фармакокинетика

После приема внутрь коапровеля биодоступность ирбесартана — 60-80%, а гидрохлоротиазида — 50-80%. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови — 96%. Vd ирбесартана — 53-93 л. Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида — 68%, Vd — 0,83-1,14 л/кг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с ГрМ, не проникает через ГЭБ. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%).

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии изофермента CYP2C9. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Т1/2 ирбесартана — 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Показаниия

Лечение артериальной гипертензии.

Применение

Коапровель можно применять 1 р/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно. До начала применения коапровеля необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель противопоказан пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозы. Нет необходимости коррекции дозы коапровеля у пациентов пожилого возраста.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головокружение, ортостатическое головокружение, головная боль, депрессия, нарушения сна, парестезии, беспокойство.

На ССС: артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия, приливы.

На ПС: тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, нарушения функции печени.
Со стороны СК: апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны МС: нарушение функции почек, мочеиспускания.
Со стороны половой системы: изменения полового влечения, половая дисфункция.
Со стороны ОДС: миалгия, мышечные спазмы, артралгия.
Со стороны органов чувств: звон в ушах.
АР: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение азота, мочевины, креатинина и креатинкиназы плазмы, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня ХС и ТГ, снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Прочие: утомляемость, отеки верхних и нижних конечностей.

Противопоказания

II и III ТрМ беременности, повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида. Для применения гидрохлоротиазида: ПН тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, тяжелая форма печеночной недостаточности, билпарный цирроз печени, холестаз.

Передозировка

СИМПТОМЫ: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия; при передозировке гидрохлоротиазида — гипокалиемия, гипонатриемия, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, тщательный контроль состояния пациента, проведение симптоматической и поддерживающей терапии, контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарствами

Возможно усиление антигипертензивного действия препарата при одновременном применении других антигипертензивных ЛС. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью. Повышение риска токсического эффекта лития. Применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, содержащих калий, или других ЛС, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов AT II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта и увеличивается риск нарушения функции почек, включая вероятность острой ПН, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. Изменений активности варфарина, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9, не наблюдалось. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном. Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой. При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии. При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства. Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, в частности усиление гипокапиемии.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (например, норэпинефрина) под влиянием гидрохлоротиазида. Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом. Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, т. к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона.

Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту АР на аллопуринол. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диа- зоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вымочой цитотоксических ЛС (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Справочник лекарств

  • 728