КЛОДРОНОВАЯ КИСЛОТА (CLODRONIC ACID)


Синонимы

Бонефос (Bonefos).

Состав и форма выпуска

Клодроновая кислота (в форме динатриевой соли).
Капсулы (400 мг);
Концентрат для приготовления раствора для инфуэий (в 1 мл — 60 мг; в 1 амп. — 300 мг).

Фармакологическое действие

Препарат ингибирует костную резорбцию при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости; относится к группе бифосфонатов.

Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества. Клодроновая кислота имеет высокое сродство к костной ткани.

Т1/2 клодроновой кислоты из костей очень продолжительный — до нескольких лет. Выведение препарата происходит, в основном, с мочой (80% от дозы). После в/в введения разовой дозы общий клиренс препарата — около 110 мл/мин.

Фармакокинетика

Биодоступность — 91%, прием пищи, кальций снижает всасывание препарата. Связь с белками — низкая. Vd — 5 л/кг. Т1/2 — 2 ч.

Выводится почками, около 80%, определяется в моче. Связывается с костной тканью (20% от дозы), выводится медленнее.

Показания

— остеолиз при злокачественных опухолях, в т. ч. при метастазах;
— гиперкальциемия при злокачественных опухолях, миеломная болезнь.

Применение

При среднетяжелой и тяжелой гиперкальциемии (концентрация ионов кальция в плазме 3 ммоль/л) и/или сильных болях в костях препарат назначают в дозе 3-5 мг/кг в/в капельно в течение 3-5 ч. Курс лечения — 3-5 сут.

Уменьшение концентрации кальция в плазме крови обычно происходит на 2-е сутки лечения, нормализация — на 4-е сутки; боли в костях исчезают через 1-2 дня. После окончания курса инфузионной терапии препарат назначают внутрь.

При миеломе — в дозе 1,6-2,4 г/сут. При раке молочной железы в начале лечения — в дозе 2,4-3,2 г/сут; после нормализации концентрации кальция и/или уменьшения болей в костях — 1,6 г/сут.

При раке предстательной железы препарат назначают в/в капельно в дозе 3-5 мг/кг в течение максимум 5 сут, затем в качестве поддерживающей терапии — внутрь в дозе 1,6-3,2 г/сут.

Если в начале лечения клодроновую кислоту назначают внутрь, то боли обычно уменьшаются в течение 1-2 нед. Продолжительность применения препарата — от нескольких месяцев до 2 лет и более. В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости.

Побочное действие

Тошнота, рвота, диарея, повышение уровня аминотрансфераз, гипокальциемия, которая часто протекает бессимптомно; при болезни Педжета может развиться вторичный гиперпаратиреоидизм; острая ПН, которая может развиться после инъекции препарата болюсом.
Прочие: бронхоспазм, АР.

Противопоказания

Беременность, период лактации, детский возраст, сопутствующая терапия другими бисфосфонатами. Повышенная чувствительность к препарату; выраженные нарушения функции почек.

Передозировка

Симптомы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.
Лечение: симптоматическая терапия, поступление достаточного количества жидкости.

Взаимодействие с другими лекарствами

НПВС усиливают токсическое действие на почки. При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть гипокальциемия.

Клодроновую кислоту нельзя применять внутрь одновременно с ЛС, содержащими двухвалентные катионы (Са, Fe, Мn, Мg и т.д.), т. к. клодронат легко образует связи с этими катионами, что значительно снижает его эффективность. Употребление пищевых продуктов, содержащих кальций, способствует уменьшению абсорбции препарата.

  • 1537