КАСПОФУНГИН (CASPOFUNGIN)

Кансидас

Синонимы

Кансидас (Cancidas).

Состав и форма выпуска

Каспофунгина ацетат. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл. — 55,5 мг, что соотв. содержанию каспофунгина — 50 мг; 77,7 мг, что соотв. содержанию каспофунгина — 70 мг).

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат для системного применения. Каспофунгин ингибирует синтез b-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей. In vitro каспофунгин активен в отношении различных патогенных грибов рода Aspergillus и Candida. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющим другой механизм действия. У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Фармакокинетика

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая альфа-фаза, за которой следует бета-фаза с Т1/2 — 9-11 ч (концентрация снижается линейно между 6 и 48 ч после инфузии), в течение которой концентрация препарата в плазме снижается на порядок. Также имеется дополнительная гамма-фаза с Т1/2— 27 ч.

Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является распределение. Интенсивно связывается с альбумином (приблизительно 97%) при минимальном распределении в эритроциты. Около 92% обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг.

В течение первых 30 ч после введения выведение и метаболизм незначительны. Проникает через плацентарный барьер (экспериментальные данные). Медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования. Подвергается также спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом — L-747969.

Дополнительный метаболизм включает гидролиз до основных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин, которые обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс. Выводится на 41% с мочой (1,4% в неизмененном виде) и 34% с калом. Почечный клиренс — 0,1 мл/мин.

Концентрация каспофунгина в плазме у мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинакова. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.

AUC у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) на 28% выше. Концентрация каспофунгина у больных с незначительно выраженной печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) после введения разовой дозы 70 мг выше на 55%, при многократном введении — на 19-25% на 7-й и 14-й день.

Показания

— эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (в т. ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее;
— инвазивный аспергиллез (у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз.

Применение

Суточную дозу препарата вводят путем медленной в/в инфузии 1 р/сут. При эмпирической терапии в первый день вводят разовую нагрузочную дозу 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении.

При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 сут; терапию следует продолжать не менее 7 сут после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше), пациентам со снижением функции почек, с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности поддерживающая суточная доза уменьшается до 35 мг/сут, но при соответствующих показаниях сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки терапии. Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Побочное действие

На организм в целом: гипертермия, головная боль, боль в животе, ощущение озноба.
На ПС: тошнота, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ЩФ), увеличение концентрации прямого и общего билирубина.

На МС: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, микрогематурия, лейкоцитурия, протеинурия.
На СК: анемия (снижение гемоглобина и гематокрита) лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.
На СК: увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени.
На ССС: тахикардия, флебит/ тромбофлебит, венозные постинфузионные осложнения, покраснение лица, припухлость и периферический отек.
На ДС: одышка. На лабораторные показатели: гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
На кожу: сыпь, зуд, повышенная потливость.
АР: редко — сыпь, отек лица, зуд, чувство жара или бронхоспазм. Известны случаи развития анафилаксии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении препарата с циклоспорином возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение активности ACT и АЛТ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC препарата приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. Одновременное назначение может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск. Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина.

При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Одновременное применение с индукторами клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. При сочетанном применении следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы до 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 мг.

Справочник лекарств

  • 4041


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *