КАРБАМАЗЕПИН (CARBAMAZEPINE)

Синонимы

Актинервал (Actinerval), Апо-карбамазепин (Apo-carbamazepine), Ген-карпаз (Gen-carpaz), Загретол (Zagretol), Зептол (Zeptol), Карбадак (Carbadac), Карбалепсин ретард (Carbalepsin retard), Карбамен (Carbamen), Карбапин (Carbapin), Карбатол (Carbatol), Карзепил (Carzepil), Мазепин (Mazepin), Стазепин (Stazepin), Сторилат (Storilat), Тегретол (Tegretol), Тегретол ЦР (Tegretol CR), Тимонил (Timonil), Финзепин (Finzepin), Финлепсин (Finlepsin), Финлепсин ретард (Finlepsin retard), Эпиал (Epial).

Состав и форма выпуска

Карбамазепин. Таблетки (200 мг, 400 мг); таблетки ретард (100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг); таблетки пролонгированного действия (200 мг, 400 мг).

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство; также оказывает умеренное антиманиакальное, антидепрессивное и анальгетическое действие. При несахарном диабете способствует нормализации водного баланса.

Фармакокинетика

После приема внутрь медленно, но практически полностью всасывается из ЖКТ, не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови у детей 55-59%. у взрослых — 70-80%. Проникает через плаценту, поступает в грудное молоко. Vd — 0,8-1,9 л/кг. Т1/2 — 60-100 ч. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится с мочой и калом в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

— Эпилепсия: большие, фокальные, смешанные (включающие большие и фокальные) эпилептические припадки.
Болевые синдромы преимущественно нейрогенного происхождения, в т. ч.: эссенциальная невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия.
— Лечение и профилактика маниакально-депрессивного психоза (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).
— Психотические расстройства (включая шизоаффективные расстройства, резистентную к терапии шизофрению и синдром нарушения контроля, связанный с дисфункцией лимбической системы).
— Синдром абстиненции у больных с хроническим алкоголизмом (в составе комбинированной терапии).
— Несахарный диабет.
— Диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болями.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально. Взрослым при эпилепсии лечение обычно начинают с применения 200 мг (для пожилых пациентов доза составляет 100 мг) препарата 1 -2 р/сут. Затем дозы постепенно увеличивают до получения оптимальной суточной дозы в пределах 800 мг—1,2 г.

При невралгии тройничного нерва лечение начинают с применения суточной дозы 200-400 мг, которую делят на 2-3 приема, через 2-3 сут дозу увеличивают на 100-200 мг/сут, применяют в течение 7-10 сут, затем после улучшения состояния дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, которую применяют длительно.

Детям в возрасте 4-12 мес препарат назначают по 100-200 мг/сут; 2-3 лет — 200-300 мг/сут; 4-7 лет — 300-500 мг/сут; 8-14 лет — 500 мг — 1 г/сут; 15-18 лет — 800 мг — 1,2 г/сут. Указанные дозы делят на 2 приема.

Карбамазепин не следует применять профилактически во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций, а также от употребления алкоголя.

Беременность и лактация

С осторожностью препарат назначают в периоды беременности и лактации.

Побочное действие

Потеря аппетита, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушение аккомодации. Редко — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гепатит, АР в виде кожной сыпи, дерматита, отеки, лимфаденопатия, интерстициальный нефрит, галакторея, артериальная гипо- или гипертензия, гинекомастия.

Карбамазепин не следует применять для снятия обычных болей. Препарат не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках или миоклонических или атонических эпилептических припадках.

Противопоказания

Заболевания костного мозга, предсердно-желудочковая блокада, гематологические заболевания; нарушения функции печени, почек, сердечной деятельности, обмена натрия; глаукома, простатит; повышенная чувствительность к препарату, трициклическим антидепрессантам.

Передозировка

Симптомы.
Угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, нечеткость зрения, невнятность речи, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), позднее — гипорефлексия, судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, артериальная гипотензия (иногда — повышение АД).

Нарушения внутрисердечной проводимости с расширением комплекса QRS на ЭКГ, потеря сознания вследствие остановки сердца, рвота, замедление перистальтики кишечника; задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, отеки (вследствие действия карбамазепина, напоминающего эффект АДГ); гипонатриемия, повышение активности КФК, возможны метаболический ацидоз и гипергликемия.

Лечение.
Промывание желудка, прием активированного угля. Лечебные мероприятия должны быть направлены на поддержание жизненно важных функций организма и осуществляться в отделении интенсивной терапии с проведением мониторинга сердечной деятельности и тщательной коррекцией электролитных расстройств.

При артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при судорогах — бензодиазепины (например, диазепам), при гипонатриемии — ограничение жидкости и в/в медленное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Карбогемоперфузия эффективна; форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ — неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарствами

Карбамазепин может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств (рекомендуется использование других методов контрацепции). Карбамазепин может уменьшать действие нёдеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония).

Совместное применение карбамазепина и некоторых диуретических средств (гидрохлоротиазида, фуросемида) может приводить к клинически выраженной гипонатриемии. Вследствие индукции монооксидазной ферментной системы печени карбамазепин может снижать содержание в плазме крови и уменьшать активность (вплоть до прекращения действия) следующих ЛС: клобазама, клоназепама, этосуксемида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, пероральных контрацептивов, теофиллина, пероральных антикоагулянтов.

Карбамазепин может приводить к повышению или к снижению содержания фенитоина и к повышению — мефенитоина в плазме крови. Следующие ЛС могут повышать содержание карбамазепина в плазме: эритромицин, олеандомицин, джозамицин, изониазид, верапамил, дилтиазем, декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых только в большой дозе). Поскольку повышение содержания карбамазепина в плазме может приводить к возникновению побочных реакций (например, головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), следует пересмотреть дозу и/или оценить концентрации карбамазепина в плазме.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может усиливать гепатотоксическое действие изониазида. Следующие ЛС могут снижать содержание карбамазепина в плазме: фенобарбитал, фенитоин, примидон, ирогабид, теофиллин и, возможно, клоназепам, вальпроевая>ислота и вальпромид.

С другой стороны, вальпроевая кислота, вальпромид могут повышать содержание в плазме фармакологически активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида. Изотретиноин может нарушать биодоступность и/или клиренс карбамазепина и его фармакологически активного метаболита.

  • 1948