КАЛЕТРА (Каletra)

Состав и форма выпуска

Лопинавир + ритонавир. Таблетки (200 мг + 50 мг), капсулы (133,3 мг + 33,3 мг), раствор для приема внутрь (в 1 мл — 80 мг + 20 мг).

Фармакологическое действие

Калетра — комбинированное противовирусное средство. Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме.

Фармакокинетика

Лопинавир практически полностью метаболизируется CYP3A4, ритонавир ингибирует метаболизм лопиновира и увеличивает его концентрацию в плазме крови. Применение препарата Калетра после приема пищи с умеренным содержанием жира повышает его всасывание из ЖКТ.

Связь лопинавира с белками — 98-99%. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4, ритонавир мощный ингибитор этого фермента, при применении комбинации препаратов концентрация лопинавира резко возрастает (89% принятой дозы лопинавира определяется в крови в неизмененном виде).

Выводится преимущественно с калом и незначительно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Применение

Внутрь. Взрослые и подростки — 400/100 мг (3 капc, или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 р/сут во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капc.) 2 р/сут при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензом доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капе.) 2 р/сут. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным для некоторых пациентов.

Дети старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1,3 м2 и более, — 3 капc. 2 р/сут во время еды. Детям, поверхность тела которых составляет менее 1,3 м2, назначают раствор для приема внутрь — 230/575 мг/мг 2 р/сут во время еды; максимальная доза — 400/100 мг 2 р/сут.

Доза 230/57,5 мг/м2 может быть недостаточна для некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В этом случае необходимо увеличить дозу до 300/75 мг/м2. Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца. Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: BSA (м2) квадратный корень из (рост (см) х масса тела (кг)/3600)

Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная ежедневная доза — 230/57,5 мг/м2) у детей в зависимости от площади поверхности тела (м2): до 0,25 м2 — 0,7 мл (57,5/14,4 мг), до 0,5 — 1,4 мл (115/28,8 мг), до 0,75 —2,2 мл (172,5/43,1 мг);до 1 м2 — 2,9 мл (230/57,5 мг), до 1,25 — 3,6 мл (287,5/71,9 мг), до 1,5 — 4,3 мл (345/86,3 мг), до 1,75 — 5 мл (402,5/100,6 мг). У больных с ПН коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

На СК: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия.

На ЭС: синдром Кушинга, гипотиреоидизм.
На обмен веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и снижение массы тела.

На НС: головная боль, нарушения сна, возбуждение, амнезия, беспокойство, атаксия, нарушение ориентации, астения, депрессия, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность, невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость, нарушения процессов мышления, тремор. На органы чувств: нарушение зрения, средний отит, изменения вкуса, шум в ушах.

На ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит, васкулит, увеличение длительности интервала P-Q на ЭКГ.

На ДС: бронхит, одышка, отек легких, синусит.
На ПС: тошнота, рвота, диарея, снижение или повышение аппетита, холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, энтероколит, абдоминальная боль, отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, недержание кала, геморрагический колит, панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит.

На кожу: акне, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь, изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное потоотделение.

На ОДС: артралгия, артроз, миалгия. На мочеполовую систему: нарушения эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения мочеиспускания. АР: кожная сыпь.

Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание. У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к лопинавиру и ритонавиру, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью. Вирусный гепатит В и С, гемофилия А и В, дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

Передозировка

Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.
Справочник лекарств

  • 378