КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (Calcii folinas; Calcium-folinate)

Синонимы

Дализол (Dalizol), Кальциум фолинат-эбеве (Calciuim folinat-ebewe), Лейковорин кальция (Leucovorin calcium), Лейковорин лахема (Leucovorin lachema), Лейковорин-тева (Leucovorin-teva), Санфицинат (Sanficinate).

Состав и форма выпуска

Фолиниевая кислота (в форме кальциевой соли).
таблетки (15 мг);
капсулы (15 мг, 100 мг);
раствор для инъекций (в 1 мл — 3 мг, 10 мг, 20 мг);
лиофилизированное сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 5 мг, 10 г, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 350 мг).

Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным химически восстановленным производным фолиевой кислоты); средство для коррекции побочных эффектов противоопухолевой терапии этими препаратами.

Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 97%, уменьшается с увеличением дозы. Проникает через ГЭБ. Накапливается в печени. Т1/2 — 6,2 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (80-90%) и калом (5-8%).

Показания

— после терапии злокачественных заболеваний большими дозами метотрексата;
— для уменьшения токсических реакций, вызванных применением метотрексата, и противодействия процессу его накопления в организме.

В случае передозировки антагонистов фолиевой кислоты.
Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты (синдром мальабсорбции, недостаточности питания, врожденной недостаточности фермента дигидрофолатредуктазы).

Применение

После в/в инфузий больших доз метотрексата (121-215 г/м2 через 4 ч). Применение кальция фолината устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 р/сут) контроля концентраций креатинина и метотрексата в плазме.

При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкмоль через 24 ч после введения, 1 мкмоль через 48 ч и менее 0,2 мкмоль через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м2) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (10 доз, начиная через 24 ч после начала введения метотрексата).

При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0,2 мкмоль через 72 ч и выше 0,05 мкмоль через 96 ч после введения) кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, в/в или в/м через каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль.

При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкмоль и выше через 24 ч; 5 мкмоль и выше через 48 ч или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% или более в течение 24 ч после введения метотрексата) кальция фолинат назначают в дозе 150 мг в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкмоль, затем в дозе 15 мг в/в через каждые 3 ч, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль. Обязательно одновременное проведение гидратации и введение натрия бикарбоната (для профилактики развития ПН).

В случаях, когда наблюдаются токсические реакции, лечение кальция фолинатом следует продолжить дополнительно в течение 24 ч (всего 14 последовательных доз за 84 ч). Введение кальция фолината, гидратацию и ощелачивание введением раствора бикарбоната натрия (до значений рН мочи 7 или выше) следует продолжать до тех пор, пока уровень метотрексата не станет ниже 0,05 мкмоль.

В случае недостаточного эффекта препарат следует применять парентерально. Если за 24 ч уровень креатинина в плазме поднимается на 50% или если через 24 ч уровень метотрексата превышает 0,05 мкмоль, дозу препарата увеличивают до 100 мг/м2 в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,01 мкмоль.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг/сут. При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими ЛС, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее.

Побочное действие

Крапивница; возможно развитие анафилактического шока. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота (в этом случае препарат следует вводить парентерально).

Противопоказания

Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина В12, гиперчувствительность.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместное применение кальция фолината с фенобарбиталом и дифенином приводит к снижению эффектов последних. Усиливает токсический эффект фторурацила. Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Хранение

В защищенном от света месте при температуре не выше +25 ‘С.

  • 860