ИЗОТРЕТИНОИН (ISOTRETINOIN)

Синонимы

Акнекутан (Acnecutan), Дерморетин (Dermoretinum), Ретасол (Retasol), Ретиноевая мазь (Unguentum retinoid), Роаккутан (Roaccutan).

Состав и форма выпуска

Изотретиноин. Капсулы (6 мг, 8 мг, 10 мг, 20 мг). 13-цисретиноевая кислота. Свечи ректальные (20 мг, 50 мг); мазь (в 1 г — 100 мкг, 500 мкг, 1 мг).

Фармакологическое действие

Препарат для лечения угревой сыпи. Способствует нормализации терминальной дифференциации клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез.

За счет этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желез. При наружном и системном применении оказывает антисеборейное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие; усиливает процессы регенерации кожи.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция изменчивая, может увеличиваться при приеме с пищей. Биодоступность — низкая. Связывание с белками плазмы крови — 99,9%. Концентрация в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке крови. Проникает через плаценту, поступает в грудное молоко.

Vd — 5 л/кг. Т1/2 — 19 ч, метаболита — 29 ч. Существенную роль играет энтерогепатическая циркуляция. Метаболизируется с участием нескольких изоферментов CYP. Выводится с мочой и с желчью.

Показания

Для приема внутрь: тяжелые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угревой сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для наружного применения: папулопустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.

Применение

Для приема внутрь начальная доза — 500 мкг/кг/сут; максимальная суточная доза применяется ограниченное время и составляет 1 мг/кг; поддерживающая доза — 0,1-1 мг/кг/сут, длительность лечения — 16 нед, повторный курс проводят с интервалом 8 сут. Препарат принимают во время еды в 1 прием или несколько.

Ректально препарат применяют в дозе 500 мкг — 1 мг/кг/сут на ночь (в положении лежа); курс лечения — 8-12 нед, интервалы между курсами — 1-2 мес.

Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 р/сут. Длительность лечения — 4-6 нед. Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени, почек, хроническом панкреатите, декомпенсации сердечной деятельности, хронических интоксикациях (в т. ч. алкогольной).

При приеме препарата внутрь необходим регулярный контроль функции печени и содержания липидов в плазме крови до лечения, через 1 мес после начала терапии, а затем каждые 3 мес. При СД, ожирении, алкоголизме или нарушениях липидного обмена рекомендуется более частый контроль. При СД или подозрении на него необходимо строго контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

В период лечения или в течение некоторого времени после его окончания нельзя быть донорами для женщин детородного возраста. Больным следует избегать солнечного света и не получать УФО-терапию. В процессе лечения может возникнуть непереносимость контактных линз. Изотретиноин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Побочное действие

При приеме внутрь: сухость слизистой оболочки, кожная сыпь, дерматит, потливость, гнойные гранулемы, паронихии, дистрофия ногтей, усиленное разрастание грануляционной ткани в пораженной области, редко — алопеция и васкулит (гранулематоз Вегенера).

Конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, развитие катаракты, ослабление слуха, головная боль; редко — депрессия, судорожные припадки.

Описаны случаи развития внутричерепной гипертензии. Тошнота, реже — колиты, кровотечения из ЖКТ, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Описаны случаи развития гепатита. Возможны — анемия, нейропения, изменение количества тромбоцитов. Повышение СОЭ, повышение концентрации ТГ, Хс, мочевой кислоты, снижение уровня ЛПВП в плазме крови. Боли в мышцах и суставах; реже — гиперостозы.

При ректальном и наружном применении на 1-2-й нед лечения возможно возникновение реакции обострения — появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи. При резко выраженной реакции рекомендуется отменить лечение на несколько дней до ее стихания, возобновив затем прием препарата в той же дозе.

При длительном применении возможно развитие симптомов хронического гипервитаминоза А. При вытекании суппозиторной массы возможно местнораздражающее действие. Для его предупреждения больным рекомендуется сохранять положение лежа в течение 30 мин после введения свечи.

При применении мази в отдельных случаях возможно развитие непереносимости, которая проявляется на 1-2-й день лечения зудом, отечностью, пятнисто-популезными высыпаниями; препарат следует отменить и провести противовоспалительную терапию.

Противопоказания

Беременность установленная и планируемая. Лактация. Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенное содержание липидов в плазме крови. Новообразования. Для ректального применения — заболевания прямой кишки.

Взаимодействие с другими лекарствами

Тетрациклины снижают действие препарата, увеличивают риск повышения внутричерепного давления. Сульфониламиды, тетрациклины, тиазидные диуретики увеличивают риск возникновения солнечных ожогов. При применении с другими ретиноидами возрастает риск развития гипервитаминоза А. Препарат ослабляет эффект прогестерона (контрацептивов).

  • 1277