ИРИНОТЕКАН (IRINOTECAN)

Иринотекан

Синонимы

Иритен (Iriten), Ирнокам (Irnocam), Кампотекан (Campotecan), Кампто (Campto).

Состав и форма выпуска

Иринотекана гидрохлорида тригидрат. Концентрат для приготовления раствора для инфузий (в 1 мл — 20 мг, 1 фл — 40 мг, 1 фл — 100 мг);
раствор для инфузий (в 1 мл — 20 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I.

В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан.

Иринотекан и метаболитSN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицинрезистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы крови — 65%, для SN-38 — 95%. Метаболизируется, в основном, в печени под действием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38. Т1/2 в 1-ю фазу — 12 мин, во 2-ю фазу — 2,5 ч, в 3-ю фазу — 14,2 ч. Выводится с мочой в течение 24 ч, 19,9% в виде неизмененного иринотекана.

Показания

— местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки;
— в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Применение

Препарат назначают только взрослым. Вводят в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин. При колоректальном раке препарат применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. В режиме монотерапии применяют в дозе 350 мг/мг каждые 3 нед.

В составе комбинированной терапии с продолжительной инфузией 5-фторурацила и кальция фолината, препарат назначают еженедельно в дозе 80 мг/м2; 1 раз в 2 нед — 180 мг/мг; при введении в комбинации с болюсом 5-фторурацила и кальция фолината еженедельно — 125 мг/мг.

Введение препарата не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота, и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1 -2 нед.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/ мкл и менее в сочетании с лихорадкой более 38’С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4-й степени, последующие дозы иринотекана или при необходимости 5-фторурацила снижают на 15-20%.

Лечение продолжают до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений.

Больным с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели периферической крови.

При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза ВГН лечение препаратом следует прекратить. Больным с нарушением функции почек лечение проводить не рекомендуется, т. к. применение препарата у данной категории больных не изучено.

Побочное действие

Со стороны СК:
обратимая нейтропения, лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией, анемия, тромбоцитопения.
На ПС:
тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запор; развитие псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Острый холинергический синдром:
ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

На НС:
непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
АР:
кожная сыпь; развитие анафилактического шока.
Прочие:
развитие обезвоживания, обычно связанного с диареей и рвотой; очень редкие случаи ПН, гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, у которых наблюдалось развитие обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой. Редко отмечались реакции в месте введения препарата.

Противопоказания

Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий ВГН более чем в 1,5 раза; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ, более 2; беременность; период лактации (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитозе, больным женского пола (повышается риск развития диареи).

Передозировка

Симптомы:
основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея. Сообщалось о случаях передозировки при дозах, превышающих примерно в 2 раза терапевтический уровень, с возможным смертельным исходом.

Лечение:
специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Так как препарат обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Фармацевтическое взаимодействие.
Препарат не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Иринотекан цена в аптеке

  • 925