ИНСУЛИН ДЕТЕМИР (INSULIN DETEMIR)

Синонимы

Левемир флекспен (Levemir flexpen).

Состав и форма выпуска

Инсулин детемир. Раствор для п/к введения (в 1 мл — 100 ЕД, в 1 шприц-ручке — 300 ЕД).

Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина длительного действия с плоским и прогнозируемым профилем активности. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Профиль действия препарата значительно менее вариабелен по сравнению с изофаном инсулином и инсулином гларгин.

Пролонгированное действие препарата обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофаном инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее.

Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата по сравнению с изофаном инсулином. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).

Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. Для доз 0,2-0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность введения 1 или 2 р/сут.

Фармакокинетика

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе. Cmax достигается через 6-8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения Смдостигается после 2-3 введений. Межиндивидуальная вариабельность всасывания у инсулина детемир ниже по сравнению с другими препаратами базального инсулина.

Vd инсулина детемир — приблизительно 0,1 л/кг. Биотрансформация инсулина детемир сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Т1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Применение

Препарат предназначен для п/к введения. Доза препарата определяется индивидуально. Препарат следует назначать 1 или 2 р/сут исходя из потребности пациента.

Пациенты, которым требуется применение препарата 2 р/сут для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.

Препарат вводят в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.

Побочное действие

Гипогликемия, симптомы которой, как правило, развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение.

Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Местные реакции, реакции местной гиперчувствительности: покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции.

АР: крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек.

Прочие: затруднение дыхания, тахикардия, снижение артериального давления, нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия, периферическая невропатия, которая обычно является обратимой, усиление потоотделения, нарушения со стороны органов ПС.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, дети в возрасте до 6 лет, так как клинические исследования у данной группы пациентов не проводились.

Передозировка

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным СД рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к либо в/в раствор декстрозы (глюкозы). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ИАПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные БАБ, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Октреотид, ланреотид способны как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. БАБ могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Фармацевтическое взаимодействие. Некоторые ЛС, например содержащие тиол или сульфит, при добавлении к препарату могут вызывать разрушение инсулина детемир. Препарат не следует добавлять в инфузионные растворы.