ИМИПРАМИН (Imipraminum)

Синонимы

Имизин (Imizin), Импрамин (Impramine), Мелипрамин (Melipramin), Прилогайн (Pryleugan).

Описание препарата

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Водные растворы имеют рН 3,7 — 4,5.
Имипрамин является основным представителем типичных трициклических антидепрессантов. Это один из первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффективностью он широко применяется до сих пор.

По механизму действия имипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата моноаминов — нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности.

В условиях эксперимента снимает или уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью.
По характеру действия имипрамин относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант. Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов — норадреналина, допамина, серотонина, что приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению физиологической активности. Не является ингибитором МАО. Оказывает антидепрессивное действие.

Обладает сопутствующей стимулирующей активностью, вызывает уменьшение двигательной заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма. Имипрамин обладает центральной и периферической М-холиноблокирующей, миотропной, слабой антигистаминной активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 50-70% (выражен эффект «первого прохождения» через печень). Связывание с белками плазмы крови — 79%. Проникает через ГЭБ, плаценту, поступает в грудное молоко.

Накапливается в головном мозге, печени, почках. Т1/2 — 9-28 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится с мочой в виде метаболитов и с желчью. В неизмененном виде 1-2%.

Показания

депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью (рекуррентная депрессия, депрессивные эпизоды биполярного расстройства, постпсихотические депрессии;
— депрессивные состояния при шизофрении, органических заболеваниях ЦНС, алкоголизме;
— функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей.

Применение

Устанавливают индивидуально. Взрослым внутрь назначают в начальной дозе 50-75 мг/сут (после еды); затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 25-50 мг). Оптимальная терапевтическая доза составляет 200-250 мг/сут.

В отдельных резистентных случаях при отсутствии побочных эффектов применяют максимальную суточную дозу для приема внутрь — 300-350 мг. Дозу обычно распределяют на 2 приема, первая — утром, сразу после пробуждения, вторая — до 18 ч, т.к. в некоторых случаях препарат вызывает нарушение засыпания.

При тяжелых или резистентных формах депрессии в условиях стационара лечение имипрами-ном начинают с в/м инъекций или с в/в капельного введения препарата в начальной дозе 25-50 мг с постепенным повышением дозы на 25-50 мг под контролем соматического состояния (АД) до 100-150 мг/сут.

Детям 6-8 лет внутрь препарат назначают в дозе 25 мг/сут, 8-12 лет — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении ночного энуреза у детей подобранную суточную дозу назначают 1 р/сут за 1 ч до отхода ко сну или в 2 приема — в 16-18 ч и 20-21 ч. Пациентам пожилого возраста имипрамин назначают, начиная с дозы 12,5 мг 1 р/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 р/сут).

Побочное действие

На НС: головная боль, головокружение, ажитация, бессонница, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения аккомодации.
На ПС: сухость во рту, запоры; редко — гепатит.
На ССС: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости.
На МС: задержка мочеиспускания.
На СК: лейкоцитоз, эозинофилия; редко — лейкопения, агранулоцитоз.
На ЭС: гинекомастия, галакторея, снижение либидо.
АР: экзантема.
Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Противопоказания

Острые заболевания печени;
— острые заболевания почек;
— заболевания органов кроветворения;
— инфекционные заболевания;
— активная форма туберкулеза;
— сахарный диабет в стадии декомпенсации;
— гипертиреоз;
— пороки сердца в стадии декомпенсации;
— острая фаза инфаркта миокарда;
— нарушения сердечного ритма и проводимости;
— выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;
— состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью;
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
— атония мочевого пузыря;
— закрыто-угольная глаукома;
— I ТрМ беременности; лактация (грудное вскармливание);
— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены; повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.
Препарат не применяют у детей младше 6 лет.

Передозировка

Симптомы.
Головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV-блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.

Лечение.
Промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1-3 мг, детям — в начальной дозе 0,5 мг, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции ССС и ЦНС до максимальной — 2 мг.

Учитывая короткое время действия физостигмина, при необходимости проводят повторное введение препарата в индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозе каждые 30-60 мин. По показаниям проводят симптоматическую терапию противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают.

При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают в/в введение плазмозамещающих растворов, ГКС, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания.

Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием пациента во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ. У детей передозировка возникает чаще.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. При одновременном применении М-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов. При одновременном применении с антитиреоидными средствами повышается риск развития агранулоцитоза.

Комплексная терапия с использованием имипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы вызывает усиление адренергических эффектов, обусловленных повышением чувствительности адренорецепторов под влиянием препаратов щитовидной железы и угнетением инактивации (транспорт в адренергические аксоны) норадреналина под влиянием имипрамина, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.

При сочетанном применении с адреномиметиками (адреналин, норадреналин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и АГ в связи с торможением инактивации катехоламинов имипрамином. При одновременном применении клонидина (клофелина) антигипертензивный эффект последнего снижается, что, возможно, обусловлено торможением его связывания с пресинаптическими адренорецепторами. Одновременное применение препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия.

При одновременном применении с антигистаминными препаратами усиливается угнетающее действие на ЦНС. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (варфарин) возможно усиление антикоагулянтного действия. Фармакокинетическое взаимодействие. При одновременном применении с циметидином биотрансформация имипрамина в печени замедляется, период полувыведения и концентрация в сыворотке крови увеличиваются, что без коррекции доз приводит к усилению эффектов имипрамина.

  • 1275