ИДАРУБИЦИН (IDARUBICIN)

ИДАРУБИЦИН (IDARUBICIN)

Синонимы

Заведос (Zavedos), Рубида (Rubide).

Состав и форма выпуска

Идарубицин. Капсулы (5 мг, 10 мг, 25 мг); раствор для в/в введения (в 1 мл — 1 мг, в 1 фл. — 5 мг, 10 мг); лиофилизат для приготовления
раствора для в/в введения (в 1 фл. — 5 мг).

Фармакологическое действие

Идарубицин — противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействуете топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот.

Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки, меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Основной метаболит идарубицина — идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 18-39% Связь с белками — 97%. Vd — 2225 л.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита идарубицинола. Т1/2 — при приеме внутрь идарубицина 10-36 ч, идарубицинола 33-60 ч, при в/в введении Т1/2 — 11-25 и 41-69 ч, соответственно. Выводится с желчью и незначительно с мочой в виде метаболита идарубицинола.

Показания

Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых); острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии).

Применение

Выбор дозы и пути введения зависит от заболевания. Внутрь взрослым назначают по 30 мг/м2/сут в течение 3 дней в виде монотерапии или 15-30 мг/мг ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими противоопухолевыми средствами; в/в по 8-12 мг/мг в течение 3-5 дней в виде монотерапии или в сочетании с цитарабином либо другими препаратами.

При нарушении функции печени и почек необходима коррекция дозы в зависимости от уровня билирубина или креатинина в плазме крови. Контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, показателей функции печени и почек, ЭКГ и УЗИ сердца.

Побочное действие

На ССС: флебиты, тромбофлебиты, тромбоэмболия (в т. ч., эмболия легочной артерии), синусовая тахикардия и/или тахиаритмии (в т. ч., желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса.

Поздняя кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или симптомы застойной СН: одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа.

Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная СН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны СК: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14-му дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение 3-й нед. Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и обычно обратимо. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии, гипоксия тканей.

На ПС: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (в т. ч., нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны МС: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1-2 дней после введения препарата.

Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, повышенная чувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница, периферическая эритема.

АР: приливы жара к лицу, анафилаксия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу — образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.
Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с/ без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3 лет.

Противопоказания

Выраженная печеночная, почечная или сердечная недостаточность. Гиперчувствительность, беременность, период кормления грудью.

Передозировка

Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 нед).
Лечение: симптоматическое, при необходимости — переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ — малоэффективен. Антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении препарата с ЛС, обладающими кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами, взаимно усиливается побочное действие. Совместное применение с другими сердечно-сосудистыми ЛС (например, БКК) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. Гепатотоксические препараты могут привести к нарушению метаболизма препарата, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности. Препарат нельзя смешивать с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с любыми растворами, со щелочным рН — разрушение идарубицина. Не смешивать с гепарином — образование осадка.

  • 445