ГЕМЦИТАБИН (GEMCITABINE)

Синонимы

Гемзар (Gemzar), Гемцитабин плива (Gemcitabin pliva), Цитогем (Cytogem).

Состав и форма выпуска

Гемцитабин. Лиофилизированное сухое вещество для инфузий (в 1 фл. — 200 мг, 1 г). Гемцитабина гидрохлорид. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл. — 228 мг, что соответствует содержанию гемцитабина 200 мг; в 1 фл. — 1,14 г, что соответствует
содержанию гемцитабина 1 г).

Фармакологическое действие

Гемцитабин — противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза ДНК. Препарат метаболизируется в клетке до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Образовавшиеся дифосфатные нуклеозиды, во-первых, ингибируют действие рибонукпеотидредуктазы. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке.

Во-вторых, полученные при метаболизме препарата трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов препарата в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нукпеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы крови — менее 10%. Vd — зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. Т1/2 — 42-94 мин.
Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в виде неактивного метаболита, частично в неизмененном виде 10%, с калом 1%.

Показания

Немелкоклеточный рак легких (III-IV стадии); поздние стадии карциномы поджелудочной железы.

Препарат обладает определенной активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

Применение

Дозу определяют индивидуально с учетом показаний, состояния больного и числа лейкоцитов в периферической крови.

Побочное действие

На СК: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
На ПС: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, иногда — запор, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и увеличение
концентрации билирубина в плазме.
На МС: протеинурия и гематурия, редко — ПН.
АР: сыпь, зуд, редко — шелушение, везикулезная сыпь и экзема.
На ДС: бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром.
На ЦНС: легкая или умеренная сонливость, слабость, редко — парестезии.
На ССС: артериальная гипотензия, периферические отеки, одышка, инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: алопеция, стоматит, гриппоподобный синдром, лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, отечность лица. Часто при этом бывает кашель, насморк, общее недомогание, усиление потоотделения, расстройства сна. Радиосенсибилизирующее действие.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату. Беременность, период лактации.

Передозировка

При подозрении на передозировку за больным следует вести постоянное врачебное наблюдение с необходимыми диагностическими процедурами. При необходимости — симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Повышает чувствительность к лучевой терапии, снижает эффект от применения вакцин (снижает выработку антител, интервал между введением должен быть от 3-12 мес) и усиливает побочные эффекты.

  • 1285