ГЕФИТИНИБ (GEFITINIB)

Синонимы

Иpecca(lressa)

Состав и форма выпуска

Гефитиниб. Таблетки, покрытые оболочкой (250 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Биодоступность — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Vd — 1400 л. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и а,-гликопротеином) — 90%. Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Основной метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Т1/2 — 41ч. Препарат выводится, в основном, с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Показания

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.

Применение

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 р/сут вне зависимости от приема пищи. Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки, и выпить полученный раствор.

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

При плохо купирующейся диарее на фонё лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: гематурия и носовое кровотечение; гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.
На ПС: диарея (более 20%, 8 отдельных случаях — выраженная), тошнота; рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; панкреатит.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит; обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.
Со стороны ДС: интерстициальная пневмония (3-4-я степени токсичности, вплоть до летального исхода).
Дерматологические реакции: сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; изменения ногтей, алопеция; токсический эпидермальный
некролиз и многоформная эритема.
АР: ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: астения.

Противопоказания

Беременность; период лактации; детский и подростковый возраст; повышенная чувствительности к гефитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициапьной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения ирессой); при повышении активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Симптомы:
увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.
Лечение:
проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина. Одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

  • 4361