ФУЛВЕСТРАНТ (FULVESTRANT)

Фазлодекс

Синонимы

Фазлодекс (Faslodex).

Состав и форма выпуска

Фулвестрант. Раствор для в/м инъекций (в 1 мл — 50 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом.

Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

Достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Нет данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань.

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Сmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 мес, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.

Cmax в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций. Vd от 3 до 5 л/кг в равновесном состоянии предполагает, преимущественно, экстраваскулярное распределение.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).

Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. Окисление фулвестранта происходит с участием изофермента CYP3A4. Т1/2 — 50 дней. Выводится с калом и незначительно с мочой (менее 1%)в виде активного вещества.

Показания

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Применение

Препарат вводят в/м путем медленной инъекции. Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз/мес. В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КK≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

На ПС: тошнота, рвота, диарея, анорексия.
На ССС: ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.
Местные реакции: транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей; вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Дерматологические реакции: сыпь.
АР: отеки, крапивница.
Прочие: головные боли, астения, боль в спине; галакторея.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.

Взаимодействие с другими лекарствами

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

  • 3528