ФРОМИЛИД УНО (FROMILID UNO)

Фромилид

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Активное вещество:
Кларитромицин — 500,00 мг (в пересчете на активное вещество 980 мкг/мг-1020 мкг/мг)

Вспомогательные вещества:
Натрия алгинат — 80,00 мг
Натрия кальция алгинат — 90,00 мг
Лактозы моногидрат — 225,00 мг
Повидон — 30,00 мг
Полисорбат-80 — 30,00 мг
Кремния диоксид коллоидный, безводный — 5,00 мг
Магния стеарат — 10,00 мг
Тальк — 30,00 мг

ОБОЛОЧКА
Гипромеллоза — 14,45 мг
Тальк — 1,33 мг
Краситель хинолиновый желтый (Е 104) — 0,50 мг
Титана диоксид — 2,64 мг
Пропиленгликоль — 1,08 мг

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 5 или 7 таблеток помещают в блистер из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги (PVC/PVDC-AI).
• 1 блистер (блистер по 5 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению;
• 1 или 2 блистера (блистер по 7 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Описание ЛС

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой U на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик — макролид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кларитромицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза белка микроорганизмов за счет взаимодействия с 50S субъединицей рибосом микроорганизмов. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие, как на внеклеточных, так и на внутриклеточных возбудителей. Основное действие кларитромицина — бактериостатическое.

Как макролидный антибиотик, кларитромицин оказывает бактерицидное действие на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Активность кларитромицина против следующих возбудителей доказана как in vitro, так и в клинической практике. Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae

Микобактерии
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий в себя Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellular. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus spp. групп С, F, G, Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы
Clostridium perfringes, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты
Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum

Микобактерии
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum

Кампилобактерии Campylobacter jejuni
Метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает микробиологической активностью; при этом по отношению к Haemophilus influenzae он в два раза эффективнее кларитромицина.

Фармакокинетика

Кларитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 50%.

Фромилид уно является пролонгированной лекарственной формой препарата, обеспечивая продолжительное высвобождение кларитромицина в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме Cmax при приеме 500 мг или 1000 мг 1 раз в сутки составляет примерно 6 ч.

Равновесные концентрации Css достигаются в течение 3 дней.

При приеме таблеток кларитромицина с пролонгированным действием натощак биодоступность снижается на 30%, поэтому этот препарат рекомендуется принимать во время еды.

Кларитромицин пролонгированного действия хорошо проникает в легкие, кожу и мягкие ткани, достигая в них высоких концентраций, и при этом сохраняет терапевтические концентрации в плазме крови. Концентрация в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Связывание с белками плазмы достигает 70%. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени.

Приблизительно 20-30% кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием 14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения (Т1/2) при приеме 500 мг/сут — 5,3 ч, а для 14-гидроксикларитромицина — 7,7 ч.

При приеме 2 таблеток кларитромицина пролонгированного действия в сутки (1000 мг/сут) Т1/2 составляет 5,8 ч, а для его активного метаболита — 8,9 ч. Около 40% кларитромицина выводится в неизмененном виде почками и около 30 % — кишечником.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов плазменные уровни кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина выше, а выведение медленнее, однако нет необходимости изменять дозу кларитромицина, кроме случаев выраженных нарушений функции почек.

Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в сравнении со здоровыми добровольцами после приема кларитромицина пролонгированного действия увеличиваются Сmax кларитромицина в плазме крови, площадь под кривои «концентрация — время» (AUC), а также Т1/2 кларитромицина.

Степень изменения коррелирует с уровнем почечной недостаточности. Не рекомендуется прием пролонгированного кларитромицина при клиренсе креатинина (КК) менее чем 30 мл/мин.

Печеночная недостаточность
У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, острый средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, рожа).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кларитромицину или другим компонентам препарата, а также к другим антибактериальным препаратам из группы макролидов;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность (при КК менее 30 мл/мин);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• порфирия;
• I триместр беременности;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, мидазоламом, алпразоламом, триазоламом;
• эпизоды холестатической желтухи и/или нарушения функции печени, возникшие на фоне приема кларитромицина (в анамнезе);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

II-III триместры беременности, легкая и умеренная почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременное применение лекарственных средств, метаболизирующихся печенью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Фромилид уно возможно применять во II и III триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата Фромилид уно в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.
Взрослым, по 500 мг 1 раз в сутки.
При тяжёлых инфекциях: 2 таблетки по 500 мг 1 раз в сутки.
Курс лечения: 5-14 дней (внебольничная пневмония и синусит-6-14 дней).

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов нет необходимости изменять
дозу кларитромицина, кроме случаев выраженных нарушений функции почек.

Почечная недостаточность
Не рекомендуется применение пролонгированного кларитромицина при КК менее чем 30 мл/мин.

Печеночная недостаточность У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от >1/100 до <1/10 нечасто от >1/1000 до <1/100 редко от >1/10000 до <1/1000 очень редко от <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Со стороны пищеварительной системы:
— часто: диспепсия, тошнота, боль в животе, повышение активности «печеночных» ферментов;
— нечасто: рвота, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета зубов и языка, острый панкреатит, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, гастрит;
— очень редко: сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
— часто: усиленное потоотделение;
— частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой, акне, рожа,эритразма.
Со стороны нервной системы:
— часто: головная боль;
— нечасто: парестезии, сонливость, беспокойство, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, «кошмарные» сновидения, деперсонализация, дезориентация, тремор, депрессия;
— частота неизвестна: мания;
Со стороны органов чувств:
— часто: искажение или потеря вкусовых ощущений (дисгевзия);
— нечасто: шум, звон в ушах, отдельные случаи потери слуха (после отмены препарата слух восстанавливается), вертиго;
— очень редко: случаи изменения обоняния;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— нечасто: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт» («torsade des pointes»), трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ;
Со стороны органов кроветворения:
— редко: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения;
— частота неизвестна: агранулоцитоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
— нечасто: миалгия, артралгия;
— частота неизвестна: миопатия;
Со стороны мочеполовой системы:
— нечасто: интерстициальный нефрит;
— частота неизвестна: почечная недостаточность;

Аллергические реакции:
— нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции;
— частота неизвестна: пурпура Шейнлейн-Геноха.

Лабораторные показатели:
— нечасто: повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в т.ч. при одновременном применении гипогликемических ПС), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение билирубина;
— частота неизвестна: повышение значения международного нормализованного отношения (MHO), удлинение протромбинового времени;
Прочие:
— вторичные инфекции (развитие устойчивости к микроорганизмам);
— нечасто: астения.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, нарушение сознания, параноидальное, поведение, гипокалиемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол

При одновременном применении с кларитромицином возможно увеличение концентрации препаратов в крови, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Эрготамин, диэрготамин
При одновременном применении возможно развитие эффектов, связанных с острым отравлением
препаратами группы дигидроэрготамина: спазм сосудов, ишемия конечностей, включая центральную нервную систему.

Эфавинерз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Эти препараты являются сильными индукторами системы изофермента цитохрома Р450, что может вызвать увеличение метаболизма кларитромицина и, следовательно, снижение его концентрации в плазме крови, ослабление терапевтического эффекта. Вместе с тем увеличивается уровень микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.

Флуконазол
Несмотря на увеличение минимальной равновесной концентрации кларитромицина при его одновременном применении с флуконазолом, средняя равновесная концентрация активного метаболита кларитромицина практически не меняется. Поэтому коррекция дозы кларитромицина в случае его одновременного применения с флуконазолом не требуется.

Ритонавир
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется.

У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина может быть уменьшена на 50 % (не более одной таблетки препарата Фромилид уно в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) не следует принимать кларитромицин пролонгированного действия в связи с невозможностью адекватной коррекции дозы.

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение тахикардии типа «пируэт»
при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Одновременное применение кларитромицина и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином пролонгированного действия.

Теми же изоферментами CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, осуществляется метаболизм алпразолама, астемизола, карбамазепина, цилостазола, цизаприда, циклоспорина, дизопирамида, алкалоидов спорыньи, ловастатина, метилпреднизолона, мидазолама, омепразола, пероральных антикоагулянтов, пимозида, хинидина, рифабутина, силденафила, симвастатина, такролимуса, терфенадина, триазолама и винбластина. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы изофермента цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). В редких случаях возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно эти препараты.

Непрямые антикоагулянты
Возможно усиление их действия. Следует тщательно контролировать протромбиновое время в случае одновременного применения этих препаратов.

Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы-5 метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина.

Одновременное применение кларитромицина с данными препаратами может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу-5, поэтому следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин
В части популяции, характеризующейся низкой активностью изофермента CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины
Необходимо избегать одновременного применения с пероральными бензодиазепинами, которые метаболизируются CYP3A и кларитромицина. В случае их внутривенного введения при одновременном применении с кларитромицином необходимо тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (сонливость, спутанность сознания).

Колхицин
При одновременном применении кларитромицина и колхицина, ингибирование Р-гликопротеида (Р-др) и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. В отдельных случаях возможны отравления колхицином при его одновременном применении с колхицином, в основном у пожилых пациентов; при наличии почечной недостаточности такие случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин
При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Р-gр кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина, к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином.

Зидовудин
Исследования взаимодействия таблеток кларитромицина с замедленным высвобождением с зидовудином не проводилось.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир
Являясь субстратами и ингибиторами CYP3A, эти препараты взаимодействуют двунаправлено: увеличивается AUC атазанавира и кларитромицина, уменьшается AUC 14-гидроксикларитромицина.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной функцией почек не требуется уменьшения дозы, а при умеренной почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена вдвое. Максимальная суточная доза кларитромицина при одновременном применении с ингибиторами протеаз, не должна превышать 1000 мг/сут.

Итраконазол
Кларитромицин может увеличивать уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир
При одновременном применении с кларитромицином в течение ограниченного времени, коррекция дозы не требуется. При применении саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил
При одновременном применении с кларитромицином возможно повышение АД, брадиаритмия и лактоацидоз.

Особые указания

Большинство штаммов Staphylococcus spp., устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Среди макролидных антибиотиков существует перекрестная резистентность. Лечение антибиотиками изменяет нормальную микрофлору кишечника, поэтому может наблюдаться суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует
немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов в плазме крови. При одновременном применении лекарственных средств, метаболизирующихся в печени, рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови.

В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: сведения о влиянии препарата Фромилид уно на способность управлять автотранспортом и другими техническими устройствами отсутствуют.

Однако, учитывая возможное развитие побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

  • 1710