ФОРАДИЛ КОМБИ (Foradil combi)

Синонимы

Симбикорт турбухалер (Symbicort turbuhaler).

Состав и форма выпуска

Формотерол + будесонид. Дозированный порошок для ингаляций (1 доза — 4,5 мкг + 80 мкг; 4,5 мкг + 160 мкг).
Набор капсул с порошком для ингаляций. Формотерола фумарата дигидрат (12 мкг), будесонид (200 мкг).
Набор капсул с порошком для ингаляций. Формотерола фумарата дигидрат (12 мкг), будесонид (400 мкг).

Фармакологическое действие

Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием. Формотерол — селективный агонист B2-адренорецепторов. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов как с обратимой, так и с необратимой обструкцией дыхательных путей.

Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 мин) и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При использовании препарата в терапевтических дозах влияние на ССС минимально и отмечается только в редких случаях.

Тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. У больных ХОБЛ стабильного течения формотерол вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта и улучшение параметров качества жизни. Будесонид является ГКС для ингаляционного применения, практически не обладающим системным действием.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты — циклических эндоперекисей и простагландинов.

Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает выраженность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при «поздних» реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления (немедленная аллергическая реакция).

Увеличивает количество «активных» Р-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и уменьшает гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный транспорт. Терапевтический эффект препарата у больных, нуждающихся в лечении ГКС, развивается в среднем в течение 10 дней после начала терапии.

При регулярном применении у пациентов с бронхиальной астмой будесонид уменьшает выраженность хронического воспаления в легких и таким образом улучшает легочную функцию, течение бронхиальной астмы, снижает гиперреактивность бронхов и предупреждает обострения заболевания.

Фармакокинетика

Формотерол. После однократной ингаляции формотерола фумарата у больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 р/сут в течение 12 нед, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R, R)- и (S, S)-энантиомеров с мочой было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг). Как и для других ЛС, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем всасываться из ЖКТ.

Абсорбируется около 65% формотерола. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (с альбумином — 34%). Основными путями метаболизма формотерола является прямая глюкуронизация и О-деметилирование с последующей глюкуронизацией с участием изоферментов — в процессе глюкуронизации (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6), что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Т1/2 формотерола — 10 ч; T1/2(R, R)- и (S, 3)-энантиомеров — составляли 13,9 ч и 12,3 ч соответственно.

Выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Будесонид быстро и полностью абсорбируется после ингаляции, при этом Сmax в плазме крови достигается сразу после применения. После ингаляции будесонида с учетом оседания препарата на слизистой ротоглотки абсолютная биодоступность составляет 73%. Абсолютная биодоступность при приеме препарата внутрь составляет ±10%. Vd составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы — 88%. В экспериментальных исследованиях будесонид накапливался в селезенке, лимфатических узлах, вилочковой железе, коре надпочечников, репродуктивных органах и бронхах, а также проникал через плацентарный барьер.

Системный клиренс ингаляционно введенного препарата — 0,5 л/мин. Будесонид не метаболизируется в легких. После всасывания препарат практически полностью (около 90%) метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов (биологическая активность в 100 раз меньше по сравнению с будесонидом), включая 63-гидроксибудесонид и 16а-гидроксипреднизолон (системный клиренс — 1,4 л/мин). Будесонид обладает высоким системным клиренсом — 84 л/ч и коротким Т1/2 — 2,8 ч.

Основной путь метаболизма будесонида в печени с помощью изофермента CYP3A4 системы Р450 может изменяться под воздействием ингибиторов или индукторов CYP3A4. Т1/2 — 2-2,8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов — 10%, почками — 70%. Концентрация будесонида в плазме крови повышается у пациентов с заболеванием печени.

Показания

Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приемом ингаляционных ГКС и бета2-агонистов короткого действия в качестве терапии по требованию, адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета2-агонистами длительного действия), ХОБЛ (при доказанной эффективности применения ГКС).

Применение

Формотерол и будесонид предназначены для ингаляционного применения. Препараты представляют собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства — аэролайзера, который входит в комплект упаковки. Формотерол и будесонид следует назначать индивидуально, в минимальной эффективной дозе.

При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии формотеролом необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы формотерола проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.

На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение формотеролом или изменять дозировку препарата. Формотерол не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

При назначении пациенту терапии с помощью ингаляционного устройства следует постепенно подбирать (титровать) дозу препарата до доз, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

Побочное действие

Нежелательные реакции, отмечаемые в клинических исследованиях, распределены в соответствии с частотой возникновения и характерны для формотерола и будесонида.

Противопоказания

Период лактации (грудного вскармливания), активный туберкулез легких, наследственная непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы и синдром нарушенного всасывания глюкозы-галактозы, детский возраст до 6 лет, повышенная чувствительность к формотеролу, будесониду или любому другому компоненту препарата.

Беременность и лактация

Безопасность применения при беременности до настоящего времени не установлена.

Взаимодействие с другими лекарствами

Формотерол (как и другие бета2-адреностимуляторы) следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал Q-T, т. к. в этих случаях действие адреностимуляторов на ССС может усиливаться.

При применении препаратов, способных удлинять интервал Q-T, повышается риск возникновения желудочковыхаритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных эффектов формотерола.

Одновременное применение производных ксантина, ГКО или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию сердечных аритмий у пациентов, получающих препараты наперстянки. Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерол совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Будесонид. Применение препарата вместе с ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, амиодароном, кларитромицином) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При назначении будесонида вместе с ингибиторами CYP3A4 следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида.

При применении будесонида вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином), возможно повышение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации. Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.
Справочник лекарств

  • 1857