ФОЛЛИТРОПИН АЛЬФА (FOLLITROPIN ALFA)

Синонимы

Гонал-Ф (Gonal-F).

Состав и форма выпуска

фоллитропин-альфа. Сухое вещество для инъекций (в 1 амп. — 75 ME, 150 ME); раствор для п/к введения [1 шприц-ручка — 22 мкг (330 ME); 33 мкг (450 ME); 66 мкг (900 ME); лиофилизатдля приготовления раствора для п/к введения [1 фл — 5,5 мкг (75 ME); 11 мкг (150 ME); 33 мкг (450 ME); 77 мкг (1050 ME)].

Фармакологическое действие

Рекомбинантный ФСГ, который получают методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Препарат стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность — 70%. Сmax достигается в течение 3-4 дней. После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. Vd — 10 л. Т1/2 — в две фазы: в начальной фазе — около 2 ч, конечной — 24 ч. 1 /8 введенной дозы выводится с мочой.

Показания

Женщины:
— бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипотоламо-гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, в т. ч. при поликистозе яичников;
— для гиперстимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий для наступления зачатия: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы внутрь маточной трубы или пересадка зиготы внутрь фаллопиевой трубы (стимуляция роста множественных фолликулов).

Мужчины:
— стимуляция сперматогенеза при гипо-гонадотропном гипогонадизме у мужчин в комбинации с хорионическим гонадотропином.

Применение

Перед назначением препарата следует соответствующим образом установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Пациентки должны быть обследованы на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При необходимости проводят курс лечения.

Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы препарата. Следует учесть вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции, образовавшиеся большого размера кисты яичника склонны к разрывам. Чрезмерная эстрогенная реакция редко приводит к значительной гиперстимуляции, если для индукции овуляции не назначается ХГ. Поэтому в случаях вероятности возникновения чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, и пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса в течение минимум 4 суток.

Препарат предназначен для п/к и в/м введения. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение рекомендуется начинать в первые 7 дней цикла. Курс лечения необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена.

Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, которая через 7- или 14-дневные интервалы увеличивается при необходимости на 37,5 ME (75 ME). Если после 5-недельного цикла отсутствует положительная динамика, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу ХГ человека до 10 000 ME. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус.

При проведении вспомогательных репродуктивных методик препарат назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ.

Дозу препарата регулируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза — 450 ME. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу ХГ человека до 10000 ME, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.

Для обратной регуляции обычно используется агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет подавить эндогенное выделение ЛГ, установив его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме применения препарат назначается приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом.

При этом курсы обеих процедур проводят до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Мужчинам препарат назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 р/нед в течение не менее 4 мес в комбинации с ХГ). При отсутствии положительного эффекта лечение может быть продолжено до 18 мес.

Побочное действие

Женщины.
На эндокринный и гинекологический статус: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, первыми симптомами которого являются боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела;
— в более серьезных случаях наблюдаются увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления.

Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, можно снизить путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов.

После применения препарата у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличиваются, как и при применении других препаратов, стимулирующих овуляцию. При этом большинство случаев многоплодных зачатий дает двойню.

У женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб, существует вероятность развития внематочной беременности. Реакции на введение препарата: местные — боль и гиперемия в месте инъекции, общие — головная боль, тромбэмболия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, лихорадка, артралгии, АР (анафилаксия).
Мужчины.
— гинекомастия, варикоцеле;
— появление угрей;
— увеличение массы тела;
— боль, покраснение, отек в месте введения препарата.

Противопоказания

Женщины.
— беременность, персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников, гинекологические кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоль гипоталамуса или гипофиза;
— анамнестические сведения о повышенной чувствительности к препарату;
— функциональные и органические нарушения в репродуктивной системе, обусловливающие неэффективность применения препарата;
— отсутствие овоцитов первого порядка;
— неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью, преждевременная менопауза.

Мужчины.
Первичная тестикулярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение препарата вместе с другими средствами стимуляции овуляции может потенциально повысить реакцию образования
фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом гонадотропин-рилизинг-гормоном может
привести к необходимости увеличения дозы, вызывающей адекватную реакцию яичника.

  • 1738