ФЛУПЕНТИКСОЛ (FLUPENTIXOL)

Синонимы

Флюанксол (Fluanxol).

Состав и форма выпуска

Флупентиксола гидрохлорид. Таблетки (5 мг); драже (500 мкг, 1 мг); капли для приема внутрь (в 1 мл — 100 мг). Флупентиксола деканоат. Раствор для инъекций депо (в 1 мл — 20 мг, 100 мг).

Фармакологическое действие

Флупентиксол — нейролептик, производное тиоксантена с антипсихотическим, активирующим, антидепрессивным и анксиолитическим действием. В дозе до 3 мг/сут оказывает антидепрессивное, анксиолитическое и активирующее действие. Антипсихотическое действие флупентиксола начинает проявляться в дозе 3 мг/сут, при этом интенсивность действия возрастает с увеличением дозы.

Терапевтический эффект развивается на 1-й неделе лечения и быстро проходит после прекращения приема препарата. В дозах до 25 мг/сут препарат не оказывает седативного действия, однако в больших дозах может вызывать неспецифический седативный эффект. Во всем интервале рекомендуемых доз препарат оказывает анксиолитическое действие.

Флупентиксол устраняет основные симптомы психоза, в т. ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, а также ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, отгороженностью, безынициативностью, повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию.

При применении раствора для инъекций депо в малых и средних дозах (до 100 мг 1 раз в 2 нед) неспецифическое седативное действие препарата не проявляется, но может развиваться при больших дозах. Флупентиксол в форме раствора для инъекций депо имеет значительно большую продолжительность действия, чем флупентиксол в форме драже. Применение депо-формы позволяет предотвратить частые рецидивы, связанные с произвольным прерыванием лечения пациентами.

Фармакокинетика

Биодоступность — 40% (выражен эффект «первого прохождения» через печень). Равновесная концентрация достигается через 7-10 дней. Высокая концентрация обнаруживается в печени, легких, кишечнике, почках. Связывание с белками плазмы крови — 99%. Проникает через плаценту, поступает в грудное молоко. Т1/2 — 35 ч, а для депо-форм — 3 нед. Метаболизируется в печени. Выводится, преимущественно, экстраренально.

Показания

— психотические состояния с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся также апатией, анергией и аутизмом;
— тревога, депрессия с астенией и отсутствием инициативы;
— хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и инертностью;
— психосоматические нарушения с астеническими реакциями;
— острая и ситуационно обусловленная тревога, стрессовые состояния, при которых не требуется седативный/гипнотический эффект (особенно при подозрении, что пациент предрасположен к злоупотреблению транквилизаторами).

Применение

Для терапии депрессивных и тревожных расстройств начальная доза препарата для приема внутрь составляет 1 мг 1 р/сут утром ежедневно или по 500 мкг 2 р/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта через 1 нед доза может быть увеличена. Суточную дозу, составляющую от 2 мг до 3 мг, следует разделить на несколько приемов.

В случае отсутствия терапевтического эффекта при применении флупентиксола в максимальной дозе 3 мг препарат следует отменить. При терапии психотических состояний дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Начальная суточная доза составляет 5-15 мг в 2-3 приема. При необходимости дозу увеличивают до 40 мг/сут. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 5-20 мг 1 р/сут утром. Раствор для инъекций депо вводят в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. Дозы и интервал между введениями устанавливают индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта. Раствор для инъекций депо с концентрацией активного вещества 20 мг/мл назначают в дозе 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. В некоторых случаях могут быть необходимы большие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Если необходимый объем раствора с концентрацией препарата 20 мг/мл превышает 2-3 мл на 1 инъекцию, то рекомендуется применять раствор с концентрацией активного вещества 100 мг/мл. Раствор для инъекций депо (100 мг/мл) вводят в дозе 50-200 мг (0,5— 2 мл) каждые 2-4 нед.

При обострении или остром рецидиве заболевания может потребоваться введение препарата в дозе вплоть до 400 мг одномоментно с интервалами в 2 или даже 1 нед. После купирования острой симптоматики производят постепенное снижение дозы до поддерживающей — обычно 20-200 мг каждые 2-4 недели.

С осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями печени, сердца (в т. ч. с аритмиями), судорожным синдромом, а также при повышенной чувствительности к производным тиоксантена или другим нейролептикам. При длительной терапии, особенно с применением больших доз препарата, необходимо проводить тщательный контроль и периодическую оценку состояния пациентов с целью своевременной коррекции поддерживающей дозы.

Побочное действие

На ЦНС и органы чувств: возможна транзиторная бессонница, особенно после предшествующего лечения нейролептиками с седативным действием; при применении в больших дозах в некоторых случаях наблюдается седативное действие; преимущественно в начале лечения возможно развитие экстрапирамидных расстройств, нарушение аккомодации. В редких случаях при длительной терапии — поздняя дискинезия.

В большинстве случаев экстрапирамидные расстройства, возникающие в начале лечения, корректируются путем снижения дозы и/или назначением противопаркинсонических препаратов. Однако их применение в качестве профилактики не рекомендуется.

Противопаркинсонические препараты не устраняют позднюю дискинезию, которая может развиться на фоне применения флупентиксола. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы препарата или, по возможности, прекращение терапии.

Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков, в том числе флупентиксола, в редких случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом. Основными характеристиками злокачественного нейролептического синдрома являются: гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной, НС (лабильное АД, тахикардия, усиление потоотделения).

При появлении указанных симптомов необходима срочная отмена нейролептика и назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Хотя в большинстве случаев препарат не вызывает седативного эффекта, необходимо учитывать возможность его влияния на способность управления автомобилем и другими механизмами.

При применении препарата (особенно в начале лечения) следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности до определения индивидуальной реакции на флупентиксол.

На печень: возможны транзиторные изменения лабораторных, функциональных печеночных тестов. Полагают, что побочное действие на ССС и вегетативную НС очень редки при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах.

Противопоказания

— острая алкогольная интоксикация;
— острая интоксикация барбитуратами;
— острая интоксикация опиоидными анальгетиками;
— коматозные состояния;
— состояния возбуждения или гиперактивности;
— период беременности; период лактации (кормление грудью).

Передозировка

Симптомы.
Сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипер- или гипотермия.
Лечение.
Симптоматическое и поддерживающее. В случае приема препарата внутрь необходимо как можно быстрее промыть желудок, рекомендуется прием сорбента. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы — бипериденом.

Взаимодействие с другими лекарствами

В случае предшествующего лечения нейролептиками с седативным действием их прием следует прекращать постепенно.

Флупентиксол может усиливать седативное действие этанола, барбитуратов и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС. Препарат не следует назначать совместно с гуанетидином и средствами с аналогичным действием, так как нейролептики могут блокировать их гипотензивное действие.

Флупентиксол может снижать эффективность леводопы и других адренергических средств. При одновременном применении с метоклопрамидом и пиперазином увеличивается риск развития экстрапирамидных расстройств. Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

  • 2440