ФЛУЦИТОЗИН (FLUCYTOSINE)

Синонимы

Анкотил (Ancotil).

Состав и форма выпуска

Флуцитозин. Раствор для инфузий
(в 1 мл — 10 мг).

Фармакологическое действие

Флуцитозин — противогрибковый препарат для в/в введения. Эффективен в отношении дрожжевых грибов (рода Candida), Cryptococcus neoformans, а также возбудителей хромобластомикоза. Активное вещество — флуцитозин — является фторированным пиримидином. Клетки чувствительных возбудителей поглощают флуцитозин и дезаминируют его (посредством специфической цитозидеза-миназы) во фторурацил. Встраивание последнего в рибонуклеиновые кислоты возбудителя количественно определяет фунгистатическую активность препарата. МПК колеблется от 0,03 до 12,5 мкг/мл.

Показания

Генерализованный кандидоз, криптоккоз и хромобластомикоз, генерализованный аспергиллез (только в комбинации с амфотерицином В).

Применение

Препарат в дозе 37,5-50 мг/кг вводят путем короткой в/в инфузии (в течение 20-40 мин). При нормальной функции почек инфузии повторяют с интервалами в 6 ч (суточная доза препарата составляет 150-200 мг/кг). Для лечения кандидоза мочевых путей может оказаться достаточной доза, составляющая 100 мг/кг.

Длительность лечения острого кандидозного сепсиса составляет, как правило, 2-4 нед. Подострые и хронические грибковые инфекции обычно требуют более длительного лечения. При необходимости длительного лечения рекомендуют назначать препарат в комбинации с амфотерицином В.

Комбинация этих двух препаратов особенно показана при криптококкозе, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях головного мозга и его оболочек, эндокарда, сосудистой оболочки глаз. При одновременном применении флуцитозина и амфотерицина В в случае криптококкоза ЦНС суточная доза флуцитозина (при нормальной функции почек) составляет 150 мг/кг.

Амфотерицин В вводят в дозе 0,3 мг/кг/сут (достижение этой суточной дозы может проводиться постепенно) в течение 3-4 ч. В первый день вводят 1 мг амфотерицина В, затем в течение 3 ч после введения проводят контроль температуры тела, пульса, частоты дыхания и АД. В случае отсутствия побочных реакций вводят оставшуюся часть суточной дозы.

При возникновении слабо выраженных побочных реакций в 1-й день вводят 0,3 мг/кг флуцитозина и 25 мг гидрокортизона. При отчетливо выраженной реакции дозу увеличивают постепенно: в 1 -й день препарат вводят в суточной дозе 0,1 мг/кг, во 2-й день — 0,2 мг/кг и в 3-й день — 0,3 мг/кг. Одновременно каждый раз вводят 50 мг гидрокортизона.

При первой возможности дозу гидрокортизона следует уменьшить или вообще его отменить. В трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, дозу амфотерицина В можно увеличить до 0,5-0,6 мг/кг. В зависимости от показаний и переносимости комбинированное лечение может продолжаться до 6 нед, а в отдельных случаях — и дольше.

Следует регулярно контролировать КК, так как одновременное назначение амфотерицина В может снижать этот показатель даже у пациентов с нормальной функцией почек. В этом случае дозу флуцитозина следует снижать в зависимости от значения КК. При нарушениях функции почек интервал между применениями разовой дозы, равной 50 мг/кг, зависит от величины КК: при КК более 40 мл/мин интервал составляет 6 ч, при КК от 40 до 20 мл/мин —12 ч, при КК от 20 до 10 мл/мин — 24 ч.

В случае, если КК менее 10 мл/мин, через 12 ч после введения первой дозы препарата определяют концентрацию флуцитозина в сыворотке крови; дальнейшее введение препарата осуществляют так, чтобы концентрации активного вещества в плазме были в пределах от 25 до 50 мкг/мл. Необходим также контроль картины периферической крови и функции печени (в начале лечения ежедневно, затем 2 р/нед).

При лечении флуцитозином может развиться устойчивость первоначально чувствительных к нему возбудителей, поэтому до и во время лечения нужно определять чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата в период беременности изучена недостаточно, поэтому его следует назначать только после тщательной оценки соотношения между ожидаемым лечебным эффектом для матери и возможным отрицательным действием на плод.

Побочное действие

На ПС: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
На кожу: сыпь.
На СК: лейкопения и тромбоцитопения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы. Возрастание риска развития известных побочных реакций, их частоты и выраженности.

Лечение. Коррекция дозы или отмена препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении цитотоксических иммунодепрессантов возрастает риск развития лейкопении и тромбоцитопении (может потребоваться ежедневный контроль картины периферической крови). В исследованиях in vivo и in vitro показано, что при комбинированном применении флуцитозина с амфотерицином В их активность в отношении многих штаммов возбудителей взаимно усиливается.

Этот эффект особенно отчетливо выражен в случае возбудителей, малочувствительных к флуцитозину. Комбинированное применение флуцитозина с амфотерицином В позволяет получить лучший терапевтический эффект, чем при раздельном лечении, уменьшить обычную дозу амфотерицина В и его токсические побочные действия, сократить сроки лечения, предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином.

Все ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают период полувыведения флуцитозина (в таких случаях требуется регулярный контроль КК, а также соответствующая коррекция дозы препарата).

Фармацевтическое взаимодействие. Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В несовместимы в одной капельнице, их следует вводить раздельно.
Справочник лекарств

  • 1901