ЭПТИФИБАТИД (EPTIFIBATIDE)

Синонимы

Интегрилин (Integrilin).

Состав и форма выпуска

Эптифибатид. Раствор для в/в введения (в 1 мл — 2 мг, 750 мкг).

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил.

Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу RGD-миметиков (аргинин-глицин-аспартат). Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

Действие эптифибатида наступает сразу же после в/в струйного введения в дозе 180 мкг/кг. Подавление агрегации тромбоцитов носит обратимый характер.

Через 4 ч после прекращения инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин функция тромбоцитов достигает более 50% от исходного уровня. Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Фармакокинетика

Равновесная концентрация достигается в течение 4-6 ч. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Vd — 185-260 мл/кг. Т1/2 — 2,5 ч. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде и частично в виде метаболитов.

Показания

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином: острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), для предотвращения тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

Применение

Эптифибатид применяют в/в в виде струйного (болюсом) введения в сочетании с капельным (инфузионным) введением. При остром коронарном синдроме сразу после установления диагноза препарат вводят в/в струйно (болюсом) в дозе 180 мкг/кг, затем начинают капельное введение в дозе 2 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл), которое продолжают до 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше).

При необходимости проведения ЧТКА по неотложным показаниям инфузию эптифибатида продолжают еще в течение 18-24 ч после вмешательства; максимальная общая продолжительность введения — 96 ч. Больным с массой тела, превышающей 121 кг, препарат вводят в виде болюса не более 22,6 мг, в виде инфузии — не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7,5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).

При проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в в виде болюса в дозе 180 мкг/кг, затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).

Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше, но не менее 12 ч.

Больным с массой тела, превышающей 12,1 кг, эптифибатид вводят в виде болюса не более 22,6 мг, в виде инфузии — не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7,5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).

Побочное действие

На систему свертывания крови: малые кровотечения, в т. ч. спонтанная макрогематурия, рвота кровью и другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г/дп.
На СК: тромбоцитопения.

Противопоказания

Геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (САД выше 200 мм рт. ст. или ДАД выше 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии, большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, инсульт в течение предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Передозировка

Симптомы. Возможно кровотечение.

Лечение.
Поскольку эптифибатид характеризуется коротким периодом полувыведения и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения. Эптифибатид может быть выведен из организма с помощью диализа, но вероятность возникновения необходимости в его проведении небольшая.

Взаимодействие с другими лекарствами

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия эптифибатида с другими препаратами не проводилось. При клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между эптифибатидом и такими часто используемыми у больных сердечнососудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Поскольку эптифибатид подавляет агрегацию тромбоцитов, его следует применять с осторожностью совместно с другими препаратами, влияющими на гемостаз, включая тромболитики, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, НПВС, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрел.

Справочник лекарственных средств

  • 2040