ЭПИРУБИЦИН (EPIRUBICIN)

Синонимы

Веро-эпирубицин (Vero-epirubicin), Фарморубицин (Farmombicin), Эпилем (Epilem), Эписиндан (Episindan).

Состав и форма выпуска

Эпирубицина гидрохлорид. Лиофилиэированный порошок для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения (в 1 мл — 2 мг, 1 фл. —
10 мг, 50 мг, 100 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия препарата связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК.

Фармакокинетика

После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ в определяемых количествах. Эпирубицин интенсивно биотрансформируется, главным образом, в печени.

Основными установленными метаболитами являются эпирубицинол, который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4′-0-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обусловливать его меньшую токсичность.

Т1/2 эпирубицинола соответствует таковому у эпирубицина. Эпирубицин выводится, главным образом, через печень: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (19%), эпирубицинола и других метаболитов.

9-12% дозы выводится с мочой (как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде). Через 72 ч приблизительно 43% введенной дозы определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.

Показания

— рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы и легких;
— неходжкинские лимфомы, саркома, нейробластома; опухоли головы и шеи.

Применение

При в/в введении в качестве монотерапии общая курсовая доза препарата составляет 60-120 мг/м2, которую можно разделить на 2-3 сут и повторить через 21 сут. При сопутствующей миелодепрессии, в преклонном возрасте, в случае ранее проводимой цитостатической и лучевой терапии рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/мг. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 1 г/м1. Для введения в мочевой пузырь.

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуют проводить 8 еженедельных инстилляций препарата в мочевой пузырь в дозе 50 мг (растворенных в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени (в этом случае дозу следует уменьшить). В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, ЭКГ, УЗИ сердца, концентрации мочевой кислоты в плазме.

Побочное действие

Со стороны СК: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
На ССС: синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т), тахиаритмии или брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса, развитие симптомов застойной СН, таких как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегапия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны перикардит, миокардит. Возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

На ПС: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, колит, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны МС: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата; возможно появление гиперурикемии.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны ЭС: аменорея, олигоспермия, азооспермия; приливы жара к лицу.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность ранее подвергшейся облучению кожи.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилактические реакции, острый лимфолейкоз, миелолейкоз.
Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую проводилась инфузия; затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит; флебосклероз, особенно при повторном введении в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелый целлюлит, некроз тканей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим антрациклинам или антрацендионам; беременность; лактация (грудное
вскармливание).

Для в/в введения:
— выраженная миелосупрессия;
— выраженные нарушения функции печени;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— аритмии;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— предшествующая терапия кумулятивными дозами антрациклинов или антрацендионов.

Для введения в мочевой пузырь:
— инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
— инфекции мочевыводящих путей;
— воспаление мочевого пузыря.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические проявления со стороны ПС (мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к эпирубицину неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном применении препарат может усилить токсическое действие других противоопухолевых ЛС, особенно миелотоксический эффект и действие на ЖКТ.

При одновременном применении с другими потенциально кардиотоксическими или кардиоактивными препаратами (БКК) необходимо мониторировать состояние сердечной деятельности в течение всего периода лечения. При совместном применении циметидин увеличивает период полувыведения эпирубицина (такая комбинация не рекомендуется).

Фармацевтическое взаимодействие.
Не следует смешивать препарат с другими ЛС.
Не допускается контакт с растворами, имеющими щелочную реакцию, т. к. это может привести к гидролизу эпирубицина. Не следует смешивать с гепарином из-за химической несовместимости, вследствие которой образуется осадок.

  • 573