ЭКСЕМЕСТАН (EXEMESTANE)

Синонимы

Аромазин (Aromasin).

Состав и форма выпуска

Эксеместан. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой (25 мг).

Фармакологическое действие

Является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным стероидом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются, преимущественно, путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях.

Блокирование образования эстрогенов путем ингибирова ния ароматазы является избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом фермента, что вызывает его инактивацию.

У женщин в постменопаузе препарат достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке уже начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение достигается при дозе 10-25 мг.

У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы в организме снижался на 98%. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андэогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.

Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах. Этот эффект является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы, вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза; снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Биодоступность — 40%, прием пищи увеличивает всасывание. Связь с белками — 90%. Т1/2 — 24 ч. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится с мочой и калом в течение недели.

Показания

— лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогеннои терапии;
— гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.

Применение

Взрослым и пациенткам пожилого возраста эксеместан рекомендуется принимать по 25 мг 1 р/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи.

Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику. При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В ходе клинических исследований препарата отмечавшиеся побочные эффекты были незначительными или умеренно выраженными.
На ЦНС: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, астения.
На ПС. тошнота, боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке,
повышение уровня ЩФ.
На ЭС: приступообразные ощущения жара (приливы).
На кожу: кожная сыпь, алопеция.
На СК: снижение уровня лимфоцитов, редко тромбоцитопения, лейкопения.
На обмен веществ: периферические отеки нижних конечностей (стоп, голеней). Прочие: усиление потоотделения.

Противопоказания

Беременность, грудное вскармливание, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его
Фармакологическое действие. Индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать концентрацию препарата в плазме.

  • 1705