ЭФАЛИЗУМАБ (EFALIZUMAB)

Синонимы

Раптива (Raptiva).

Состав и форма выпуска

Эфализумаб. Лиофилиэат для приготовления раствора для п/к введения (в 1 фл. — 125 мг).

Фармакологическое действие

Эфализумаб — селективный иммунодепрессант. Представляет собой гуманизированные моноклональные антитела (иммуноглобулины класса lgG1), полученные методами биотехнологии с использованием клеток яичников китайского хомячка. Эфализумаб специфически связывается с белковыми структурами — с CD11а (субъединица молекулы LFA-1), которые экспрессируются на активированных Т-лимфоцитах.

При этом препарат ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, молекулами межклеточной адгезии, экспрессированными на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, эфализумаб ингибирует взаимодействие активированных Т-лимфоцитов с другими типами клеток, в частности кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность Т-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических Т-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла.

Подавляя функциональные проявления активированных Т-лимфоцитов, эфализумаб воздействует на иммунологические процессы и способствует снижению выраженности симптомов и клинических проявлений псориаза. При применении эфализумаба наблюдается уменьшение симптомов воспаления и улучшение состояния пораженных участков кожи.

Фармакокинетика

Эфализумаб имеет нелинейные фармакокинетические характеристики. Биодоступность — 30-50%. Т1/2 после введения последней дозы в условиях равновесного состояния составлял в среднем 25 сут. Клиренс препарата в значительной степени зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчета дозы в зависимости от массы тела пациента.

Показания

Лечение псориаза (plaque psoriasis) средней и тяжелой степени у взрослых.

Применение

Препарат вводят п/к. Начальная доза составляет 0,7 мг/кг, все последующие инъекции проводятся 1 р/нед в дозе 1 мг/кг. Продолжительность первого курса лечения обычно составляет 12 недель. В случае положительного эффекта рекомендуется продолжать терапию для поддержания достигнутого уровня и дальнейшего улучшения состояния.

Если через 12 нед не наблюдается терапевтического эффекта (снижение индекса PASI менее чем на 50%) применение препарата следует прекратить. Опыт применения препарата в комбинации с циклоспорином, метотрексатом, PUVA-терапией и другими препаратами для лечения псориаза отсутствует.

Необходимо контролировать число тромбоцитов в начальной стадии терапии и затем регулярно в процессе терапии (в течение первых 3 мес ежемесячно, затем 1 раз в 3 мес) и лейкоцитов (1 раз в 3 мес).

При лечении пациентов пожилого возраста дозы и схема введения препарата соответствуют тем, которые указаны для взрослых пациентов. При пропуске 2 или более инъекций пациент должен обратиться к лечащему врачу.

Побочное действие

Гриппоподобные симптомы: легкие или умеренные головная боль, повышение температуры тела, озноб, тошнота, боли в мышцах. Степень выраженности этих симптомов носит дозозависимый характер.

Со стороны СК: асимптоматический лимфоцитоз, незначительное увеличение абсолютного числа нейтрофилов и эозинофилов.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (менее 52 х 109 клеток/л), которая может сопровождаться экхимозами, спонтанными кровоизлияниями, кровотечениями из слизистых оболочек.

Со стороны печени: повышение активности ЩФ, АЛТ. Значения этих показателей возвращались к исходным после прекращения терапии. АР: 8,3% (на 2,8% чаще, чем в группе, получавшей плацебо) — крапивница, кожная сыпь.

Прочие: частота развития злокачественных опухолей была приблизительно одинаковой в группах, получавших препарат, и в группах плацебо (1,6/100 пациенто-лет).

Противопоказания

Злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания (в т. ч. сепсис, туберкулез, гепатит В, гепатит С), беременность, период лактации.

Передозировка

Симптомы. Повышение АД, озноб, сопровождающийся повышением температуры тела, тошнота, рвота. Эти симптомы развиваются в день введения препарата.

Лечение. Приостановить введение препарата, обеспечить наблюдение за состоянием больного, проведение симптоматической терапии. Антидот неизвестен, терапия при применении препарата в чрезмерно высокой дозе не является специфической.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препарат не следует применять в сочетании с ЛС для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), а также PUVA-терапией. Препарат можно применять в сочетании с кортикостероидами для местного применения и мазями на дегтярной основе.
Справочник лекарств

  • 1641