ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN)

Синонимы

Артезин (Artesine), Доксапростан (Doxaprostan), Зоксон (Zoxon), Камирен (Kamiren), Кардура (Cardura), Магурол (Magurol), Тонокардин (Tonocardin).

Состав и форма выпуска

Доксазозин. Таблетки (1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг).

Фармакологическое действие

Доксазозин — селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфат-адренергических рецепторов. При применении препарата происходит снижение ОПСС, что в основном обусловливает его гипотензивный эффект.

После однократного приема препарата максимальное снижение АД наблюдается в период от 2 до 6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. У больных с АГ во время лечения препаратом АД не различается в положении стоя и лежа.

При применении препарата происходит рост коэффициента ЛПВП/ОХ, снижение суммарного содержания ТГ и холестерина. Данное благоприятное влияние на липидный обмен, а также гипотензивный эффект препарата способствуют уменьшению риска развития ИБС.

При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активатора плазминогена. Максимальный эффект достигается после нескольких недель регулярного приема. Если терапевтическое действие недостаточно, пациентам можно назначать другие антигипертензивные средства: БАБ, диуретики, БКК и ИАПФ.

Доксазозин предотвращает сокращение гладких мышц верхнего отдела уретры и мышц предстательной железы, которые окружают уретру. Релаксация этих мышц приводит к облегчению мочеиспускания, что значительно уменьшает неприятные симптомы, наблюдаемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Терапевтическое действие проявляется уже в течение первых 2 нед лечения и усиливается при последующей терапии. Действие доксазозина на нормальное АД незначительно. Доксазозин не оказывает влияния на концентрацию PSA (специфического антигена простаты).

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо и полно всасывается. Биодоступность — 60-70%, прием пищи замедляет всасывание. Связывается с белками плазмы на 98%. Т1/2 — 19-22 ч. Метаболизируется в печени, имеется энтерогепати-ческая циркуляция. Выводится через кишечник (63%), с мочой (10%), в неизмененном виде (5%).

Показания

— лечение мягкой и умеренной артериальной гипертензии (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами),
— симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Применение

Начальная доза составляет 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного на препарат доза может быть увеличена до 2 мг в течение 1-2 нед. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее увеличение дозы (постепенно в течение последующих 1-2 нед) — до 4 мг, 8 мг или 16 мг/сут. Максимальная суточная доза — 16 мг.

Поскольку доксазозин не вызывает нарушений метаболических процессов, его применение целесообразно у больных СД, подагрой, а также у пациентов пожилого возраста. Постепенное снижение давления и ортостатические проявления в начале действия препарата аналогичны таковым при применении других постсинаптических селективных блокаторов альфа1-адренергических рецепторов.

В отличие от неселективных альфа1-, альфа2-адреноблокаторов вследствие длительного лечения препаратом привыкания не наступает, а тахикардия проявляется редко. В начале курса лечения желательно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления транспортными средствами и механизмами. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с АГ препарат назначают в таких же дозах, как и пациентам только с АГ.

Препарат можно принимать перед, во время или после приема пищи. Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. Важно принимать препарат регулярно.

Если пациент не принимал препарат в течение нескольких дней, то новый терапевтический курс следует начинать с наименьшей дозы. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от эффективности лечения или возможных побочных явлений у конкретных больных. Пациентам с печеночной недостаточностью требуются меньшие дозы вследствие замедленного метаболизма препарата.

Беременность и лактация

При беременности препарат можно назначать только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прервать, т. к. безопасность доксазозина для грудных детей не установлена. Данных о применении препарата у детей не имеется.

Побочное действие

На ССС: ортостатическая гипотензия, головокружение, иногда — обморок; редко — тахикардия.
На НС: чувство усталости, coнливoqть, мышечная слабость.
На ПС: тошнота; редко — нарушения показателей функции печени, холестаз, гепатит. На ДС: бронхит, одышка, ощущение заложенности носа, выделения из носа.
На СК: тромбоцито-пения, пурпура, носовые кровотечения.
На МС: гематурия; в отдельных случаях — недержание мочи.
Прочие: возможны головная боль, отеки, слабость, астения, артралгия, боль в спине, гинекомастия, импотенция, приапизм, кожная сыпь, крапивница, увеличение массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксазозину и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим производным хиназолина (празозин, теразозин).

Передозировка

Симптомы.
Чрезмерная артериальная ги-потензия, головокружение, возможен обморок.
Лечение
В большинстве случаев достаточно уменьшения дозы или временного прерывания терапии. Пациенту следует принять положение лежа на спине с низким изголовьем и слегка приподнятыми ногами. Не рекомендуется вызывать рвоту.

Для выведения невсосавшегося препарата следует провести промывание желудка, назначить активированный уголь, слабительное. Назначают агонисты α-адренорецепторов (например, норадреналин). Гемодиализ неэффективен для выведения доксазозина из организма.

Взаимодействие с другими лекарствами

Доксазозин можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами (блокаторами бета-адренорецепторов, диуретиками, БКК, ингибиторами АПФ).

При одновременном применении с нитратами, анестезирующими средствами, трициклическими антидепрессантами, а также с этанолом возможно усиление гипотензивного эффекта (следует применять с осторожностью).

При одновременном приеме с препаратами, влияющими на скорость метаболизма в печени, возможно замедление или ускорение метаболизма доксазозина (следует применять с осторожностью). Применение с ингибиторами ФДЭ типа 5 может привести к симптоматической гипотензии. Не влияет на связывание с белками плазмы крови других препаратов (дигоксина, варфарина, фенитоина и др.).

  • 1194