ДОЦЕТАКСЕЛ (DOCETAXEL)

Синонимы

Таксотер (Taxotere), Таутакс (Tautax).

Состав и форма выпуска

Доцетаксел (безводный). Концентрат для инфузий (в 1 фл. — 20 мг, 80 мг).

Фармакологическое действие

Доцетаксел — противоопухолевое цитостатическое средство из группы таксоидов, является продуктом химического синтеза из природного сырья, получаемого из биомассы игл тиса.

Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках и препятствует их распаду, что ведет к нарушению митоза в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации.

Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с Т1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч, соответственно.

Связывание с белками плазмы крови — 95%. Vd — 113 л. Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Выводится с желчью и незначительно с мочой (10%) в течение 7 дней.

Показания

— рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический) в качестве 1 -й линии, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда;
— немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), в т. ч. при безуспешности терапии другими противоопухолевыми средствами;
— злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников.

Применение

Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от нозологической
формы и стадии заболевания.

Побочное действие

На СК: нейтропения (обратимая), тромбоцитопения, анемия.
На ПС: умеренно выраженные тошнота, рвота, диарея, реже — стоматит, увеличение активности трансаминаз и содержания билирубина в сыворотке
крови.
На ССС: гипотензия.
На НС: парестезии, гиперестезии, боли.
На ДС: острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на
облучение.
На ОДС: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
На органы зрения: развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом. Реакции гиперчувствительности: артериальная гипотензия, кожные высыпания, редко — бронхоспазм.

Задержка жидкости: может развиваться после 4-5 циклов лечения. Причиной развития отеков является, по-видимому, изменение проницаемости капилляров. Признаков ПН, снижения сократительной способности миокарда или изменений осмотического давления не отмечается.

Прочие: алопеция, астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца
или легких.

Противопоказания

— указания в анамнезе на тяжелые реакции гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату;
— нейтропения менее 1500/мм3;
— беременность, период лактации.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ввиду относительно низкой токсичности доцетаксела его можно применять совместно с другими противоопухолевыми цитостатическими средствами, в частности с препаратами платины. Биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин). Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.
Фармакокинетическое взаимодействие. При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином. Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax, AUC) доцетаксела.

  • 2194