ДЕФЕРАЗИРОКС (DEFERASIROX)

Синонимы

Эксиджад (Exjade).

Состав и форма выпуска

Деферазирокс. Таблетки диспергируемые круглые (125 мг, 250 мг, 500 мг).

Фармакологическое действие

Комплексообразующий препарат. Явлеяется тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных (3-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении препарата в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла 0,0119 мг Fe /кг, 0,329 мг Fe/кг и 0,445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Фармакокинетика

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее время достижения Сmах в плазме крови составляет 1,5-4 ч. Абсолютная биодоступность деферазирокса при приеме, внутрь составляет около 70%, пища особенно с высоким содержанием жира повышала биоусвояемость. В равновесном состоянии Сmах и AUC0— 24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой.

Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1,3-2,3. Связь с белками плазмы крови — 99%, почти исключительно с альбумином; Vd — около 14 л. Метаболизируется деферазирокс путем глюкуронизации, с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (эн- терогепатическая рециркуляция).

Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени — UGT1 A3. Метаболизм, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется. Т1/2 — 8-16 ч. Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы).

Показания

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.

Применение

Лечение рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (250 мг, 500 мг). Деферазирокс следует принимать внутрь 1 р/сут натощак, по крайней мере за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и то же время дня ежедневно.

Начальная доза — от 1 до 30 мг/кг массы тела (зависит от объема переливаемой эритроцитарной массы), средняя рекомендуемая доза 20 мг/кг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально в зависимости от изменений концентрации ферритина в сыворотке.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тревога, нарушения сна.
Со стороны органа зрения: помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта), макулопатия.
Со стороны органа слуха: потеря слуха.
Со стороны ДС: боли в гортани и глотке.
На ПС: диарея, запоры, рвота, тошнота, гастрит, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, ЖКБ.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд, крапивница, нарушение пигментации, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны МС: повышение концентрации креатинина в сыворотке, протеинурия, острая почечная недостаточность.
Прочие: повышение температуры тела, отеки, чувство усталости, цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата. Не рекомендуют применять препарат у беременных женщин, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам, получающим лечение препаратом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с (3-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабо-выраженная тошнота и диарея. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, головная боль, диарея.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Хотя препарат обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, его не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами. У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между препаратом и дигоксином. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с препаратом не сопровождалось нежелательными последствиями.

Справочник лекарственных средств

  • 2298