ДАПТОМИЦИН (DAPTOMYCIN)

Кубицин

Синонимы

Кубицин (Cubicin).

Состав и форма выпуска

Даптомицин. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл. — 350 мг, 500 мг).

Фармакологическое действие

Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий. Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК, РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов. In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз/сут у человека) соотношение AUC/МИК (площадь под кривой «концентрация-время»/минимальная ингибирующая концентрация) и Сmax/МИК (максимальная концентрация в крови/минимальная ингибирующая концентрация) коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

Высокоактивен в отношении Staph, aureus, в т. ч. MRSA, Staph, haemolyticus, коагулазо-негативных стафилококков, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae subsp. equisimilis, Str. pyogenes, стрептококков группы G, CI. perfringens, Pepto-streptococcus.

Фармакокинетика

Vd — 0,1 л/кг. Преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации (90%).

Незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450). Препарат выводится преимущественно путем экскреции почками. Около 50% от дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, бактериемия, вызванная Staph, aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Применение

Вводится путем в/в инфузии в течение как минимум 30 мин. При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых — 4 мг/кг 1 раз/сут в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции.

При бактериемии, вызванной Staph, aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых — 6 мг/кг 1 раз/сут в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

Побочное действие

Инфекционные заболевания:
грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны системы крови и органов кроветворения:
тромбоцитоз, анемия, эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания:
анорексия, гипергликемия.

Психические нарушения:
тревога, бессонница.

Со стороны НС и органов чувств:
головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны ССС:
суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, гиперемия лица, повышение или снижение АД.

Со стороны ПС:
тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:
желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны ОДС:
миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей ПН или при одновременном применении препарата с ЛС, вызывающими рабдомиолиз.

Со стороны МС:
нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы:
вагинит.
Прочие:
реакции в месте введения препарата, лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль (различной локализации). Изменение лабораторных показателей: повышение активности ACT, АЛТ и ЩФ, повышение активности КФК, нарушение электролитного баланса, повышение уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

Со стороны иммунной системы:
гиперчувствительность, включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикулобуллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущение отечности в области ротоглотки, анафилаксия, постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дапто-мицину или вспомогательным веществам. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 80 мл/мин), ожирением, тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pough), больным старше 65 лет.

Необходимо с осторожностью применять препарат вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

Передозировка

Лечение.
Рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 ч).

Взаимодействие с другими лекарствами

При применении препарата вместе с препаратами, могущими вызвать миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 р/нед и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

При одновременном применении с ЛС, снижающими почечную фильтрацию (в т. ч. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и др.), плазменная концентрация даптомицина может возрастать. В клинической практике отмечались случаи удлинения протромбинового времени (ПВ) и повышения Международного нормализованного отношения (MHO) при взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении ПВ/МНО.

Вероятность ошибки в определении ПВ или MHO можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

При необходимости препарат можно применять (вводить в/в) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином. Фармацевтическое взаимодействие. Нельзя смешивать препарат с глюкозосодержащими растворами.

  • 4900


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *