ДАКАРБАЗИН (DACARBAZINE)

Синонимы

Детицен (Deticene).

Состав и форма выпуска

Дакарбазин. Сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 100 мг, 200 мг).
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения (в 1 фл. — 100 мг, 200 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Наряду с этим, предполагают, что препарат ингибирует синтез пуринов, а также взаимодействует с SH-группами.

Показания

Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные опухоли (в т. ч., бронхогенная карцинома, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы), феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, опухоли ЦНС (глиома).

Применение

Вводят дакарбазин только внутривенно. Содержимое флакона растворяют в 10 или 20 мл стерильной воды для инъекций. Вводят обычно в течение 1 мин. Обычная доза 200 – 250 мг на 1 м 2 поверхности тела в течение 5 дней.

Циклы лечения повторяют с промежутками 21 – 29 дней.
Применяют дакарбазин самостоятельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами: блеомицином, препаратами платины, 5-фторурацилом и др.

Побочное действие

Со стороны ПС: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота; редко — повышение активности печеночных ферментов, диарея; в единичных случаях — гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, этот синдром возникал во время 2-го курса лечения) — лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны СК: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны НС: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астения, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны ЭС: алопеция, аменорея, азооспермия.
АР: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены, при попадании препарата под кожу — резкая боль в месте инъекции и некроз окружающих тканей.
Прочие: повышенная кровоточивость, кровоизлияния, суперинфекция, тромбоз печеночных вен, миалгия, гриппоподобный синдром. При длительном применении повышается риск развития новообразований.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.

С осторожностью

Миелодепрессия (в т. ч., на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в т. ч., ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы(риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспептических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместим с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином, преднизоном. Усиливает эффект (в т. ч., токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина.

Усиливает эффекты противоподагрических ЛС, а также депрессию костного мозга на фоне миелотоксичных ЛС. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсорапена. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

  • 742