ЦИТАРАБИН (CYTARABINE)

Синонимы

Алексан (Alexan), Цитозар (Cytosar), Цитонал (Cytonal).

Состав и форма выпуска

Цитарабин. Лиофилизированный порошок для инъекций (в 1 фл. — 100 мг, 500 мг, 1 г); раствор для инъекций (в 1 фл. — 100 мг, 500 мг, 1 г, 2 г).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов аналогов пиримидина. Предполагается, что препарат действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Неэффективен при приеме внутрь. Биодоступность — 20%. При в/в введении связывание с белками плазмы крови — 15%. Плохо проходит через ГЭБ.
Т1/2 — 1-я фаза — 10 мин, 2-я фаза — 1-3 ч. Быстро метаболизируется в крои и тканях. Выводится с мочой в виде метаболитов (80%) и в неизмененном виде (10%).

Показания

Острый лейкоз (главным образом, острые нелимфобластные лейкозы), бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

Применение

Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания.

Побочное действие

Миелодепрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), иммунодепрессия, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, анорексия, нарушение функции печени. При применении в дозах 500 мг — 3 г/мг/сут возможно возникновение энтеропатии, конъюнктивита. При более высоких дозах может развиться нарушение функции ЦНС.

На ЦНС: головокружение, головная боль, неврит, нейрртоксичность, при применении больших доз — дисфункция головного мозга и мозжечка, изменения личности, кома, периферическая нейропатия, описано развитие отсроченного восходящего прогрессивного паралича.
На органы дыхания: пневмония, реже — отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, описаны случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома.

АР: сыпь, лихорадка, реже — конъюнктивит, анафилактические реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи.
На МС: задержка мочи, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, нарушение функции почек.
На СК: тромбофлебиты. Реакции в месте введения: болезненность и воспаление в месте п/к инъекций, тромбофлебит.
Прочие: пигментация кожи, алопеция, боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха, геморрагический конъюнктивит.

Описано развитие синдрома Цитозара, характеризующегося лихорадкой, миалгией, болями в костях, иногда болями в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и недомоганием.

Противопоказания

Беременность, кормление грудью, миелодепрессия, повышенная чувствительность к препарату, недостаточность функции печени, почек, острые инфекционные заболевания, опоясывающий лишай.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении цитарабина и дигоксина отмечается снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина и его почечной экскреции, что требует тщательного мониторирования уровня дигоксина. Равновесная плазменная концентрация дигитоксина не меняется.

Между гентамицином и цитарабином имеется антагонизм в отношении чувствительности штаммов К. pneumoniae. Существует возможность снижения эффективности фторцитозина при его применении вместе с цитарабином.

При совместном применении цитарабина и других противоопухолевых препаратов возможно взаимное усиление токсичности и иммуносупрессивных эффектов. Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона. Фармацевтическое взаимодействие.

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, пенициллином, солумедролом.

  • 509