ЦЕТУКСИМАБ (CETUXIMAB)

Синонимы

Эрбитукс (Erbitux).

Состав и форма выпуска

Цетуксимаб. Раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг; 1 фл. — 100 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов.

Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора.

Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР.

Фармакокинетика

В/в инфузии препарата продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.

При назначении препарата в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение Сmax составляло 185±55 мкг/мл.

Vd — от 1,5 до 6,2 л/м2. Цетуксимаб имеет продолжительный Т1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Показания

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Применение

Препарат вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин (5 мл/мин). Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами. При всех показаниях препарат вводят 1 р/нед в начальной дозе 400 мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей иринотекансодержащей химиотерапии.

Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Иринотекан вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии цетуксимаба. Терапию препаратом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

Побочное действие

Инфузионные реакции: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; бронхоспазм, стридор, охриплость, затруднение речи, крапивница, снижение АД, потеря сознания, стенокардия.

Дерматологические реакции: акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия), стафилококковый эпидермапьный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: сепсис, одышка, конъюнктивит, незначительное или умеренное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ЩФ), гипомагниемия. При комбинации с иринотеканом развиваются характерные для иринотекана побочные реакции.

В комбинации с лучевой терапией дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, связанные с лучевой терапией, при этом мукозиты и лучевые дерматиты развиваются несколько чаще, чем при проведении одной лучевой терапии.

Противопоказания

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); выраженная (3-я или 4-я степень) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения, сердечных и легочных заболеваниях в анамнезе, в пожилом возрасте, при снижении функционального статуса.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном назначении с иринотеканом изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось. Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать цетуксимаб с другими ЛС запрещается.

  • 2251