ЦЕФТОБИПРОЛ (CEFTOBIPROLE)

Синонимы

Зефтера (Zeftera).

Состав и форма выпуска

Цефтобипрола медокарил натрия. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл. — 666,6 мг, что соответствует содержанию цефтобипрола 500 мг).

Фармакологическое действие

Цефтобипрол антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Str. pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis.

Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter и Pseudomonas aeruginosa. Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staph, aureus.

Цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staph, aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staph, epidermidis, Str. agalactiae, Str. pyogenes, коагулазоне-гативные штаммы Staphylococcus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staph, haemolyticus, Staph, hominis, Staph, lugdunensis и Staph, saprophytics), Str. pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Str. группы viridans; грамотрицательные аэробы — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxellacatarrhalis, Morganella mor-ganii, Neisseria, Providencia, Serratia marcescens.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staph, aureus, а также к гидролизу многими (3-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефапоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенема-зами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae.

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Фармакокинетика

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16%. Vd — 18 л. Т1/2 — около 3 ч. Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции.

Показания

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Применение

При инфекциях, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

При инфекциях, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, доза препарата составляет 500 мг каждые 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. У пациентов с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Грибковые инфекции вульвы и влагалища, полости рта и кожи, гипонатриемия, головная боль, головокружение, извращение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, повышение активности печеночных ферментов.

АР: крапивница, зудящая сыпь, лекарственная гиперчувствительность; редко — анафилаксия и псевдомембранозный колит, кожные реакции в месте инфузии.

Противопоказания

Указания в анамнезе на АР на беталактамные антибиотики, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

Взаимодействие с другими лекарствами

Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими ЛС. Показано, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также не способен индуцировать эти изоферменты.

Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на СYР450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов.
Фармацевтическое взаимодействие.
Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие ЛС.

  • 6328


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *