ЦЕФЕПИМ (Cefepime)

Синонимы

Максипим (Maxipime), Максицеф (Maxicef), Цефепим-альпа (Cefepime-alpa).

Состав и форма выпуска

Цефепима гидрохлорид. Сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 500 мг, 1 г).

Фармакологическое действие

Цефепим — цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефапоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидин. Цефепим устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staph, aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staph, epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyti-cus; Str. pyogenes (стрептококки группы A); Str. agalactiae (стрептококки группы В); Str. pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), S. bovis (группа D), Str. viridans.

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas, включая Ps. aeruginosa, Ps. putida, Ps. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella, включая К. pneumoniae, К. oxytoca, К. ozaenae; Enterobacter, включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus, включая Pr. mirabilis, Pr. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (sub anitratos, Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citobacter, включая С. diversus, С. freundil; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis; Haemophilus ducrei; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafniaalvei; Legionella; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neiss. gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neiss. meningitidis; Pro-videncia (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы: Bacteroides, включая В. melanino-genicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium; Mobiluncus; Peptostreptococcus; Veillonella. Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Ps. maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Биодоступность — 100%. Сmax после в/в и в/м введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Сmax при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме —12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении — 0,2 мкг/мл, при в/в — 0,7 мкг/мл.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения — 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20%.

Метаболизируется в печени и почках на 15%. Т1/2 — 2 ч, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде — 85%), с ГрМ. Т1/2 при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т. ч. инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит, инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, так и неосложненные, инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей, гинекологические инфекции, септицемия, эмпирическое лечение при фебрильной нейтропении.

Применение

Лечение цефепимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя. Разовая доза для взрослых и детей старше 13 лет составляет 1 г в/в или в/м с интервалом 12 ч. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 сут; при тяжелых инфекциях может потребоваться более длительное лечение. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также состояния функции почек больного.

При инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести назначают 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч; при других инфекциях легкой и средней степени тяжести — по 1 г в/в или в/м каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях назначают по 2 г в/в каждые 12 ч; при очень тяжелых и угрожающих жизни инфекциях — по 2 г в/в каждые 8 ч. У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) доза цефепима должна быть скорректирована.

У больных, находящихся на гемодиализе, приблизительно 68% общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, удаляется из организма на протяжении 3-часового сеанса диализа. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе.

У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно использовать в обычных рекомендованных дозах, т. е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, причем интервал между дозами составляет 48 ч. Цефепим можно вводить в/в или глубоко в/м. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Эффективность цефепима у детей в возрасте до 13 лет не установлена. В экспериментальных исследованиях не было выявлено какого-либо фетотоксического действия цефепима.

Беременность и лактация

Клинические данные о безопасности цефепима в период беременности отсутствуют; применение возможно только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с ГрМ в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.

Побочное действие

На ПС: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия, повышение АЛТ, ACT, ЩФ и общего билирубина, псевдомембранозный колит.
АР: сыпь, зуд, подъем температуры тела, анафилактические реакции.
На ССС: боли в груди, тахикардия.
На ДС: кашель, боль в горле, одышка.
На ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.
На СК: анемия и эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.
На свертывающую систему крови: увеличение протромбинового времени.
На МС: временное увеличение содержания азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке.
Местные реакции: при в/в вливании — флебиты, при в/м инъекциях — гиперемия и боль.

Прочие: астения, усиление потоотделения, вагинит, периферические отеки, боли в спине, суперинфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Передозировка

В случаях тяжелой передозировки, особенно у больных с нарушенной функцией почек, проведение диализа ускорит удаление цефепима из организма; при этом гемодиализ предпочтительнее перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фармацевтическое взаимодействие. Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы глюкозы, раствор натрия лактата, раствор Рингера с лактатом.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Справочник лекарств

  • 1316