БАРОФАН ЗИДРЕКС (Barophane zidrex)

Синонимы

Адельфан-эзидрекс (Adelphane-esidrex), Апсидрекс-Г (Alsidrex-H), Релсидрекс-Г (Relsidrex-H).

Состав и форма выпуска

Резерпин + дигидралазина сульфат + гидрохлоротиазид. Таблетки (100 мкг + 10 мг + 10 мг).

Фармакологическое действие

Комбинированный гипотензивный препарат, три активных компонента которого взаимно дополняют гипотензивный эффект друг друга. Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в постганглионарных окончаниях симпатических нервных волокон в ЦНС. Это приводит к снижению тонуса симпатической НС, в частности к уменьшению ЧСС и ОПСС.

Кроме того, резерпин дает седативный эффект. Фармакологическое действие также обусловлено уменьшением содержания серотонина, допамина, нейропептидов и других нейроактивных веществ в центральных и периферических нейронах. Эффект резерпина проявляется через 2-3 нед постоянного применения.

При применении препарата не возникает рефлекторной тахикардии, которая может наблюдаться при лечении дигидралазином и гидрохлоротиазидом, поскольку она нивелируется резерпином. Кроме того, гидрохлоротиазид предупреждает задержку жидкости, которая может возникнуть при применении резерпина и гидралазина.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол), уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, в большей степени в сердце, головном мозге, почках и других внутренних органах и в меньшей степени в коже и скелетных мышцах. Несмотря на снижение АД, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней эффективности. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, преимущественно в кортикальном сегменте петли нефрона, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат вызывает усиление экскреции натрия, хлора, воды, а также ионов калия, водорода и магния. Реабсорбция кальция повышается.

Диуретический эффект начинается через 1-2 ч, достигает максимума через 4-6 ч и продолжается в течение 10-12 ч. При длительном применении гидрохлоротиазида отмечается уменьшение ОПСС, небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина в плазме. Выведение гидрохлоротиазида осуществляется почти исключительно почками.

При нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида снижается, что приводит к некоторому увеличению его концентрации в плазме крови; может наблюдаться кумуляция дигидралазина; отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом.

При нарушениях функции печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина; фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется. У людей пожилого возраста отмечается существенное снижение клиренса гидрохлоротиазида, вероятно, вследствие нарушений функции почек.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Применение

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения малых доз, которые в зависимости от ответа больного на лечение (не чаще чем через каждые 2-3 нед) можно постепенно повышать. Назначают по 1 таб 2-3 р/сут. Максимальная суточная доза составляет 3 таб. Для поддерживающего лечения рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу.

Препарат следует принимать во время еды и запивать водой. У больных пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени и/или с умеренно выраженной ПН дозу препарата или интервалы между его приемами корригируют в соответствии с задачами лечения и переносимостью препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата больным с сердечной недостаточностью, коронарным и церебральным атеросклерозом, синусовой брадикардией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, эрозивным гастритом, ЖКБ, СД, нарушениями функции почек и/или печени, пациентам, недавно перенесшим ИМ, при наличии анамнестических сведений о язвенной болезни, а также пациентам пожилого возраста. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять содержание калия, натрия, хлора и магния в плазме крови.

Особенно внимательно следует контролировать эти показатели у пожилых пациентов при сопутствующем назначении сердечных гликозидов, у больных с умеренными нарушениями функции печени, у пациентов, получающих ГКС, бета2-адреностимуляторы или АКТГ. При выявлении гипокалиемии или при наличии ее клинических симптомов (мышечная слабость, изменения на ЭКГ, аритмия) показано дополнительное введение калия под контролем врача. У больных, страдающих ГЛП, необходимо регулярно определять содержание липидов в сыворотке.

Побочное действие

Могут наблюдаться следующие побочные эффекты, связанные с действием каждого из компонентов препарата (понятие «часто» употребляют в случае, если побочные эффекты отмечаются более чем у 10% пациентов, понятие «иногда»— у 1-10%, понятие «редко»— у 0,001-1%, понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0,001% пациентов).
Резерпин.
На ПС: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечные кровотечения.

На ССС: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмии, стенокардия, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, СН, цереброваскулярные нарушения.

На ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить (риск суицидальных действий).

На органы чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха.

На ДС: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — кровотечение из носа.
На МС: в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит. На половые органы: редко — нарушение потенции и эякуляции, снижение либидо.

На ЭС и обмен веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — отек молочных желез.
АР: редко — экзема, зуд; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазин.
На ССС: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко— отеки, СН.

На ПС: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея; редко — желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

На НС: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

На СК: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
АР: редко — кожные сыпи, зуд, волчаночноподобный синдром, лихорадка.

Прочие: иногда — артрапгии. В случае появления артралгий (иногда вместе с лихорадкой и высыпаниями на коже) препарат следует немедленно отменить. Редко — снижение массы тела, слабость.
Гидрохлоротиазид.
На ЭБ и обмен веществ: часто — гипокалиемия, повышение содержания липидов в крови (преимущественно при применении высоких доз); иногда— гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при СД; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

АР: иногда — кожная сыпь, крапивница; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожной красной волчанки.

На ПС: иногда — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтухи; в отдельных случаях — панкреатит.

На ССС: иногда — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии.
На НС и органы чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения(особенно в первые недели лечения).

На СК: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, пневмонит, отек легких.

Противопоказания

Депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, НЯК, тахикардия и СН на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе), СН вследствие аортального стеноза или констриктивного перикардита, изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии, острая стадия инфаркта миокарда, тяжелые формы ПН, анурия, нарушения функции печени, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к компонентам препарата или их производным.

С осторожностью назначают препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

Передозировка

Симптомы.
Головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, кома. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Отмечены также тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс; иногда — ишемия миокарда, стенокардия, нарушения сердечного ритма, угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, олигурия, мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах.

Лечение.
Вызвать рвоту или сделать промывание желудка, дать активированный уголь. При наличии артериальной гипотензии больного необходимо уложить, приподняв ноги; показано введение плазмозаменителей; при необходимости — введение вазоактивных средств.

Показана коррекция электролитных нарушений; в случае диареи — введение антихолинергических средств. В случае развития судорог показано медленное в/в введение диазепама. При угнетении дыхания показано проведение ИВЛ.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ИАПФ. Препарат может усилить действие адреналина и других симпатомиметических аминов.

Возможны также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата. Резерпин в сочетании с препаратами наперстянки может вызвать урежение ЧСС; повышается риск аритмогенного действия препаратов наперстянки.

Резерпин ослабляет действие противоэпилептических средств(леводопы), холиноблокаторов и уменьшает анальгезирующий эффект морфина. При одновременном применении с метилдопой повышается риск развития депрессивных состояний. Резерпин усиливает центральное действие барбитуратов и других снотворных средств, средств для ингаляционного наркоза, антигистаминных препаратов, трициклических антидепрессантов (последние могут ослаблять гипотензивное действие резерпина), а также этанолсодержащих препаратов. При одновременном приеме резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность и повышение АД.

Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 недели до начала лечения препаратом.

Дигидралазин, назначенный одновременно или незадолго до назначения диазоксида, может вызвать снижение АД. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации в крови ионов лития у пациентов, принимающих препараты лития, а также может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Одновременное назначение некоторых НПВС (например, индометацина) может ослабить диуретический и гипотензивный эффекты гидрохлоротиазида. Следует избегать назначения данного препарата (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Риск развития гипокалиемии усиливается при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.

Гидрохлоротиазид может увеличивать риск реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелодепрессивное действие. Антихолинергические препараты могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к резкому повышению содержания кальция в крови. Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Препарат следует отменить за 7 сут до начала электросудорожной терапии. При назначений препарата больным с СД, получающим инсулин или другие гипогликемические средства, может потребоваться пересмотр доз этих препаратов. Препарат следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. В случае экстренной операции больному показано предварительное введение достаточной дозы атропина с целью профилактики брадикардии.

При развитии артериальной гипотензии применяют антихолинергические и адренергические средства (метараминол, норадреналин). Больным, принимающим препарат, следует соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и других препаратов, в состав которых входят адреномиметические вещества.
Справочник лекарств

  • 2165