БАРБИТАЛ (Barbitalum)

Синонимы

Веронал, Aethinal, Aethybarbital, Athylbarbital, Alvenol, Barbaethyl, Barbital, Barbitone, Barbitural, Diemal, Dormanol, Dormonal, Hypnofer, Hypnogene, Malonal, Malonurea, Sedeval, Sedival, Sonal, Uronal, Veronal, Vesperal и др.

Описание

5,5-Диэтилбарбитуровая кислота.
Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Мало растворим в холодной воде, растворим в спирте, легко растворим в растворах щелочей.

Барбитал (веронал) был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства (в 1903 г.). Он оказывает успокаивающее и снотворное действие, вызывает глубокий сон.

В настоящее время барбитал имеет ограниченное применение.
В редких случаях, при неэффективности других средств, барбитал может быть использован в виде порошка.

При назначении барбитала нужно учитывать медленное его расщепление и выведение из организма; не следует назначать препарат длительное время. После 3 — 4 дней приема рекомендуется делать перерыв на 1 — 2 дня.

Состав и форма выпуска

Таблетки, содержащие по 0,25 г (250 мг) действующего вещества (диэтилбарбитуровой кислоты), в ячейковых упаковках или стрипах по 6 или 10 таблеток.
Таблетки, содержащие по 0,5 г (500 мг) действующего вещества (диэтилбарбитуровой кислоты), в ячейковых упаковках или стрипах по 6 или 10 таблеток

Фармакологическое действие

Снотворное средство, оказывает седативное и некоторое миорелаксирующее действие. Нарушает проницаемость мембран нейронов для Na+, активирует каналы для Cl. В терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и сосудистый тонус.

В токсических дозах вызывает состояние длительной общей анестезии с угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров, приводящее к гипоксии и ацидозу.

В снотворных дозах не оказывает влияния на сократимость матки, в анестетических — снижает силу и частоту сокращений. Оказывает влияние на течение «быстрого» сна: увеличивает латентный период первой фазы «быстрого» сна и уменьшает общую его продолжительность (применение как снотворного ЛС ограничено из-за отрицательного влияния на физиологическую структуру сна — нарушения естественного соотношения между его «быстрой» и «медленной» фазами). Вызывает глубокий и устойчивый сон, продолжающийся 6-8 ч.

Стимулирует микросомальные ферменты печени — изменения активности ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, обусловлены нарушением обмена нуклеиновых кислот и белков: происходит накопление ДНК и РНК, вызванное увеличением синтеза нуклеопротеинов, угнетением их распада и увеличением их активности (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10-12 раз).

Показания

бессонница (снижение общей продолжительности сна);
— психотическое возбуждение (маниакальное состояние, тревожная ажитация);
— головная и зубная боль, невралгия, альгодисменорея (в составе комбинированной терапии).

Применение и дозировка

Внутрь, запивая 100-200 мл теплого чая или молока. В качестве снотворного ЛС — взрослым по 0.25-0.5 г за 1/2-1 ч до сна.

Максимальная суточная доза — 1 г. После 3-4 дней приема рекомендуется делать перерыв на 1-2 дня.
В качестве седативного ЛС — по 0.05-0.1 г 1-2 раза в сутки.

Особые указания

— В период лечения необходимо контролировать состояние гемопоэза, функцию печени и почек;
— осуществлять рентгеновский контроль плотности костной ткани;
— проводить контроль концентрации барбитала в крови.

Изменяет диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест). Концентрация билирубина в сыворотке крови может снижаться у новорожденных, у пациентов с врожденной негемолитической неконъюгирующей гипербилирубинемией и у больных эпилепсией. Люди, матери которых принимали барбитураты во время беременности, имеют повышенный риск развития опухолей мозга.

Противопоказания

— гиперчувствительность, острая «перемежающаяся» порфирия, печеночная и/или почечная недостаточность, печеночная кома, артериальная гипотензия, хронический алкоголизм, дыхательная недостаточность;

— кахексия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, сахарный диабет, анемия;
— предрасположенность к возникновению лекарственной зависимости;

— гиперкинезы, тиреотоксикоз, надпочечниковая недостаточность, депрессивный синдром с суицидными тенденциями, острая боль; беременность (повышает риск развития уродств;

Беременность и лактация

Применение в III триместре может вызвать лекарственную зависимость у плода, проявляющуюся на 14 день после рождения припадками и раздражительностью).

Побочные действия

Побочные явления выражаются в общей слабости, разбитости, тошноте, рвоте, головной боли (веронализм) — от одного из основных синонимов препарата — веронал).

— токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), экзантема, крапивница, пурпура, эксфолиативный дерматит, лихорадка, гепатит, артралгия;
— агранулоцитоз;
— снижение АД;
— мегалобластная B12-дефицитная анемия, тромбоцитопения.

При длительном применении — дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности «быстрого» сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, «кошмарные» сновидения, частые пробуждения);

— гиповитаминоз С, желтуха, рахит;

— синдром «отмены» (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия).

При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1-3 мес — лекарственная зависимость.

Передозировка

Симптомы:
— усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение;
— гипорефлексия, миастения, тремор, озноб, брадикардия, брадипноэ, неразборчивая речь, неустойчивость;
— буллезный дерматит, некротический дерматомиозит с быстрым развитием пролежней (тяжелые отравления).

При дальнейшем нарастании интоксикации — коматозное состояние (характерна специфическая стадийность).
I стадия — оглушенность, глубокий сон, сопор (легкие отравления),
II стадия — поверхностная кома, повышение или снижение рефлексов и реакции зрачков на свет (отравления средней тяжести),
III стадия — глубокая кома: арефлексия, отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и ССС. Нарушения функции внешнего дыхания: асфиксия (гиперсаливация, западение языка, бронхорея, ларингобронхоспазм, аспирация рвотных масс).

Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную гиповентиляцию при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на продолговатый мозг. Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза.

Нарушения функций ССС — тахикардия, снижение АД, приглушенность тонов сердца, систолический шум. На ЭКГ регистрируются синусовая тахикардия, изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение S-T ниже изолинии, инверсия зубца Т (признаки токсической дистрофии миокарда).

Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля, гемосорбция, форсированный осмотический диурез (сначала компенсируют гиповолемию введением плазмозаменителей, затем вводят 15-20% раствор мочевины или маннитола в/в струйно в количестве 1-1,5 г/кг в течение 10-15 мин, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза.

Высокий диуретический эффект (500-800 мл/ч) сохраняется в течение 3-4 ч, затем осмотическое равновесие восстанавливается и, при необходимости весь цикл повторяется снова; дополнительное введение фуросемида позволяет увеличить диурез еще в 1,5 раза).

Аналептики (камфора, кордиамин, бемегрид, кофеин, эфедрин) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложненной коме в условиях длительного поступления барбитуратов из ЖКТ или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог.

При длительности комы более 36 ч — ИВЛ, инфузионная терапия плазмой, плазмозаменителями, Гемодезом, растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный диализ;

при снижении АД — норэпинефрин, дофамин, ГКС.

При гипоксическом повреждении ЦНС — витамины (5% раствор витаминов B1 и B6 до 10 мл/сут, B12 до 800 мкг, 5% раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл/сут).

Взаимодействие

Амфетамин замедляет абсорбцию, ингибиторы МАО замедляют метаболизм барбитала.
Усиливает эффекты ГАМК.
Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов антибиотиков, сульфаниламидных ЛС, ПАСК, гризеофульвина, ГКС и МКС, диуретиков, сердечных гликозидов, парацетамола, циклоспорина, дакарбазина, левотироксина, хинидина;

— ЛС для общей анестезии, подвергающихся печеночному метаболизму; непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, трициклических антидепрессантов, аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, циклофосфамида, дизопирамида, вальпроевой кислоты, доксициклина, фенопрофена, гуанетидина, мексилетина, фенилбутазона, витамина D, кофеина, теофиллина, аминофиллина, окстрифиллина.

Метамизол и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие.
При одновременном применении с антидепрессантами, анксиолитическим ЛС (транквилизаторами), этанолом повышается активность и токсичность всех ЛС;

— при сочетании с аналептиками и психостимуляторами — ослабление эффектов.
Атропин, экстракт красавки, декстроза, тиамин и никотиновая кислота уменьшают снотворное действие.

Галоперидол может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; др. антипсихотические ЛС снижают силу припадков.

  • 1029