АТОМОКСЕТИН (ATOMOXETINE)

Синонимы

Страттера (Strattera).

Состав и форма выпуска

Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный атомоксетину. Капсулы (10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг).

Фармакологическое действие

Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.

Фармакокинетика

После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая Сmax в плазме примерно через 1-2 ч. Атомоксетин назначают независимо от приема пищи или во время еды. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь — к альбумину.

Подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 может метаболизироваться с участием других изоферментов цитохрома Р450. Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл CYP2D6.

Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Средний Т1/2— 3,6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Показания

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.

Применение

Внутрь независимо от приема пищи или во время еды 1 р/сут утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 р/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 р/сут, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы. Начальная суточная доза, поддерживающая доза и терапевтическая суточная доза подбираются с учетом массы тела.

Побочное действие

На ПС: боль в животе, снижение аппетита, рвота; запор, диспепсия, тошнота, анорексия, уменьшение массы, при длительной терапии незначительное повышение массы тела.
На ССС: ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия и синкопе.
Со стороны ЦНС: сонливость; раздражительность, колебания настроения, головокружение; раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: мидриаз.
Дерматологические реакции: дерматит, сыпь; зуд.
Прочие: грипп, утомляемость, снижение массы тела; слабость.

Противопоказания

Закрытоугольная глаукома; тяжелые поражения сердца; одновременное применение с ингибиторами МАО; повышенная чувствительность к препарату. При беременности назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Передозировка

Симптомы: при монотерапии — сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ПС, симптомы активации симпатической НС легкой и средней степени (например, мидриаз, тахикардия, сухость во рту). Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. В некоторых случаях отмечались судороги. Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).

Лечение: рекомендуется обеспечить вентиляцию легких, провести мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Промывание желудка, если прошло немного времени после приема препарата, активированный уголь для ограничения всасывания. Проведение диализа нецелесообразно.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении атомоксетина с агонистами b2-адрено-рецепторов возможно усиление их действия на ССС (данную комбинацию применять с осторожностью). Одновременное назначение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала Q-T (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики) и ингибиторами CYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала Q-T.

Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1А2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают Сmах атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.

Пациентам, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется постепенное титрование атомоксетина. Из-за возможного воздействия на АД, атомоксетин необходимо применять с осторожностью при сочетании с препаратами, влияющими на АД. Препараты, повышающие рН желудочного сока (магния гидрохлорид/ алюминия гидроксид, омепразол, не влияют на биодоступность атомоксетина.

Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином из-за возможности усиления или синергизма фармакологического эффекта. Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама. Требуется осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).

  • 2361