АПРЕПИТАНТ (APREPITANT)

Синонимы

Эменд (Emend).

Состав и форма выпуска

Апрепитант. Капсулы (80 мг, 125 мг).

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией (например, цисплатином).

Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

Показания

Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

Применение

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Рекомендуемая доза составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 р/сут утром во 2-й и 3-й дни.

Побочное действие

На ПС: анорексия, икота,запор, диарея, диспепсия, отрыжка, тошнота, извращение вкуса, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеапьный рефлюкс, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, боли в животе, сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.

На СК: анемия, фебрильная нейтропения.

На ЦНС: головная боль, головокружение, патологические сновидения, когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория, тревожность.
На органы чувств: конъюнктивит, шум в ушах.
На ССС: брадикардия.
На ДС: фарингит, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.

На кожу: сыпь, акне, фотосенсибилизация, повышенная потливость, жирная кожа, зуд.

На ОДС: мышечные спазмы, миалгия.
На МС: полиурия, дизурия, поллакиурия.
На лабораторные показатели: повышение уровня AЛT и ACT, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.
Аллергические реакции: редко — синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек и крапивница.
Прочие: слабость, повышенная утомляемость, отеки, приступообразные ощущения жара (приливы), ощущение дискомфорта в области грудной клетки, сонливость, жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение стафилококковой или грибковой (кандидоз) инфекции.

Противопоказания

Тяжелая печеночная недостаточность, одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом, повышенная чувствительность к препарату, беременность, период лактации.

Взаимодействие с другими лекарствами

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4.

Не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Препарат индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме.

При одновременном приеме с ГКС отмечено увеличение AUC для дексаметазона (при приеме внутрь) в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого в/в, — в 1,3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь, — в 2,5 раза.

В связи с этим стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.

Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена (во время лечения апрепитантом и в течение 1 месяца после приема последней дозы следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции). При одновременном пероральном приеме мидазолама (или других бензодиазепинов) и апрепитанта отмечено увеличение AUC мидазолама.

Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, с кетоконазолом), может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYR3A4 (например, с рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности. Одновременный прием апрепитанта и пароксетина приводил к уменьшению AUC как для апрепитанта, так и для пароксетина.

  • 1374