АМПРИЛАН НД (Amhrilan ND)

Синонимы

Амприлан НЛ (Amprilan NL), Хартил-Д (Hartil-D).

Состав и форма выпуска

Рамиприл + гидрохлоротиазид.
Таблетки ( 2,5 мг + 12,5 мг; 5 мг + 25 мг).

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ИАПФ (рамиприл) и диуретик (гидрохлоротиазид). В комбинации рамиприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Рамиприл.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается (не менеее 56% препарата всасывается). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется (за счет гидролиза, главным образом в печени) единственный активный метаболит рамиприлат.

Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазинрамиприлат (кислоту).

Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%. Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соответственно. Т1/2 рамиприла составляет примерно 1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер.

Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т1/2, равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т1/2 — 4-5 дней).

Несмотря на длительность фазы выведения, Cmax рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2,5 мг и более рамиприла. Эффективный Т1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема нескольких доз. Выделяется через кишечник и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Применение

При АГ препарат назначают внутрь по 1 таб 1 р/сут. Начиная с амприлана HЛ при необходимости доза может быть увеличена назначением амприлана НД.

Побочное действие

Соответствует побочному действию входящих в его состав активных веществ (рамиприл, гидрохлоротиазид).

Противопоказания

Соответствуют противопоказаниям входящих в его состав активных веществ (рамиприл, гидрохлоротиазид).

Передозировка

СИМПТОМЫ: задержка мочи, нарушение уровня электролитов, выраженное снижение АД, нарушение сознания (в т. ч. кома), судороги, парез, аритмия, брадикардия, шок, ПН, непроходимость кишечника (паралич).

Лечение: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) терапия.

Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа. Первая мера при выраженном снижении АД — восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения AT II.

При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокапиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры: в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД, в/в или в/м введение ГКС, рекомендуется введение антигистаминных препаратов, в дополнение к адреналину можно ввести С1-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит С1-инактиватора (белка, подавляющего связывание С1-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

Взаимодействие с другими лекарствами

Рамиприл. При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно у тех, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ИАПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ИАПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Одновременный прием ИАПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних вплоть до развития гипогликемии. Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла. Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 3 г/сут под наблюдением врача). Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ИАПФ.

Эффекты НПВС и ИАПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития ПН и может приводить к повышению риска лейкопении. Одновременный прием ИАПФ и циклоспорина повышает риск развития ПН и гиперкалиемии.

Одновременный прием ИАПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии. При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышаться риск лейкопении. Препарат не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ИАПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении с амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином (АКТГ) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию. При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии. Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа «пируэт», например некоторых антипсихотических средств, повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид. Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ИАПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся ПН, СД и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также капийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена. При одновременном приеме лития и ИАПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развеваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ИАПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови. Прием ИАПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) и инсулина, в то время как рамиприл потенцирует его. При одновременном применении’с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (более 3 г/сут).

Справочник лекарств

  • 1105