АМИФОСТИН (AMIFOSTINE)


Синонимы

Этиол (Ethyol).

Состав и форма выпуска

Амифостин. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 500 мг).

Фармакологическое действие

Представляет собой тиофосфат, оказывает защитное действие на клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксических эффектов ДНК-связывающих химиотерапевтических средств (классических алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, а также митомицина С, препаратов платины).

При применении амифостина уменьшается вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии (в частности, препаратами платины).

Фармакокинетика

После в/в введения быстро дефосфорилируется (при участии ЩФ) до активного метаболита, азатем до неактивного дисульфидного метаболита. Т1/2 — не более 10 мин.

Через 5-8 мин концентрация активного метаболита в клетках костного мозга превышает концентрацию в плазме в несколько раз. Vd — 7 л. Выводится с мочой (в т. ч., и в виде метаболитов).

Показания

Профилактика гематотоксического действия, вызванного ДНК-связывающими химиотерапевтическими средствами; профилактика нефро-, нейро- и ототоксического действия, связанного с базовой терапией препаратами платины. Амифостин можно применять для профилактики побочных эффектов лучевой терапии.

Применение

Для взрослых рекомендуемая начальная доза амифостина составляет 910 мг/м21 р/сут в виде 15-минутной в/в инфузии, которую следует начать за 30 мин до введения химиотерапевтического средства. Введение амифостина следует прекратить, если отмечено весьма существенное (по сравнению с исходным) снижение АД. Если полная доза препарата не может быть введена, то при последующих инъекциях ее следует сократить до 740 мг/м2.

Во время введения препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Необходимо контролировать АД. Важно, чтобы рекомендованная доза (740-910 мг/м2) была введена за время не свыше 15 мин. Более длительное введение препарата способствует развитию побочных реакций.

В процессе введения допускается снижение исходного САД со 100 мм рт. ст. на 20 мм рт. ст.; со 100-119 — на 25 мм рт. ст.; со 120-139 — на 30 мм рт. ст.; со 140-179 — на 40 мм рт. ст.; со 180 — на 50 мм рт. ст.

При снижении САД (в указанных допустимых пределах) инфузию следует прервать на 5 мин; за этот период времени значения САД должны возвратиться к норме без ухудшения состояния пациента. В этом случае инфузию амифостина можно возобновить до введения полной терапевтической дозы. Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с эметогенным эффектом.

У пациентов с риском развития гипокальциемии (например, при нефротическом синдроме) следует мониторировать концентрацию кальция в сыворотке крови. Антигипертензивную терапию следует отменить за 24 ч до введения амифостина.

При применении амифостина с химиопрепаратами, обладающими эметогенным свойством, следует тщательно следить за балансом жидкости в организме пациента. Не рекомендуется назначать амифостин при нарушениях функции печени и/или почек, детям и пациентам старше 70 лет, поскольку опыт применения препарата у этих групп больных недостаточен.

Побочное действие

Преходящее снижение САД, тошнота, рвота, снижение концентрации кальция в сыворотке крови; кожная сыпь, эозинофилия, озноб; покраснение лица, ощущение тепла, головокружение, сонливость, икота, чиханье; реже — повышение ДАД; очень редко — кратковременная потеря сознания (как следствие снижения АД).

Противопоказания

Артериальная гипотензия, дегидратация, беременность, лактация, повышенная чувствительность к соединениям аминотиола и маннитолу.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты, вызывающие снижение АД, в т. ч. антигипертензивные, могут усилить снижение АД.

  • 871