АЛИСКИРЕН (ALISKIREN)

Расилез

Синонимы

Расилез (Rasilez).

Состав и форма выпуска

Алискирена гемифумарат (алискерин). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [165,75 мг (150 мг); 331,5 мг (300 мг).

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — AT I, который с помощью АПФ и частично без его участия преобразуется в активный октапептид AT II. AT II является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что в конечном итоге приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации AT II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. AT II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов AT II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных АГ.

При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с АГ в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и AT II.

У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 р/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме алискирена 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 нед приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.
После прекращения лечения алискиреном отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких нед, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 нед с момента отмены алискирена уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию. При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия алискиреном с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов AT II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию алискирена с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8% и 4,7% соответственно). При применении алискирена в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4% соответственно). Монотерапия алискиреном при СД позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД.

У больных с СД применение алискирена в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности. У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает Сmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Css алискирена в плазме крови достигается между 5-м и 7-м днем при ежедневном приеме 1 р/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме.

После в/в введения средний Vd составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%) независимо от концентрации. Средний Т1/2 алискирена составляет 40 ч (варьируется от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4%
принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Применение

Алискирен можно применять независимо от приема пищи как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза алискирена составляет 150 мг 1 р/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 р/сут.

При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 р/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения алискирена оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом.

Наиболее часто при применении алискирена у пациентов наблюдалась диарея.

Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови.

АР: в отдельных случаях — ангионевротичёский отек.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин более 150 мкмоль/л для женщин и более 177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром., реноваскулярная гипертензия, регулярное проведение процедуры гемодиализа, нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.
Симптомы:
наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД.
Лечение:
проведение поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Вероятность взаимодействия алискирена с другими ЛС низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении с таким высокоактивным Рgр-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Сmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином. При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Сmax фуросемида на 28% и 49% соответственно.

Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими ЛС, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Справочник лекарств

  • 7940


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *