АДАЛИМУМАБ (ADALIMUMAB)

Синонимы

Хумира (Humira).

Состав и форма выпуска

Адалимумаб. Раствор для п/к введения (в 1 шприце — 40 мг).

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG, человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа.

Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом препарат вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ-6).

Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металло-протеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Стах примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность — 64%. Распределение Сmах адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата).

При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 р/нед п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. Vd — от 4,7 до 6,0 л. Адалимумаб выводится медленно.

Т1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней.

Показания

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит.

Применение

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите препарат назначают п/к в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении адалимумаба терапия ГКО, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена. У некоторых больных, не получающих ме-тотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения до 40 мг 1 р/нед.

Побочное действие

— Инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит),
— инфекция мочевыводящих путей,
— герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес),
— грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей);

— сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: папиллома кожи. Анемия, лимфопения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Головная боль, головокружение, парестезии, депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия, конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Артериальная гипертензия, приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения, кашель, боль в горле, заложенность носа, одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и ACT), ЩФ; рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия, повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Местные реакции: боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня ТГ, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, в т. ч. туберкулез; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарствами

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками. Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими ЛС.

Справочник ЛС

  • 5600